Kombinovaný Účinek Krevní Tlak a Hladinu Celkového Cholesterolu na dlouhodobá Rizika Podtypy Kardiovaskulární Smrti

Úvod

Předchozí kohortových studií v Západních zemích ukázaly, že vysoké celkové hladiny cholesterolu, posílit vztah mezi vysoký krevní tlak (BP) a riziko úmrtí na koronární onemocnění srdce (CHD).,1-3 Nicméně, výzkumná skupina z Asia Pacific Kohortní Studie Spolupráce (APCSC) uvádí, že pozitivní asociace BP s rizikem pro ICHS byl slabší, ve skupině s vyšší hladinu cholesterolu, než v těch s nižší hladinu cholesterolu v krvi.4, Protože APCSC studie byla založena na obyvatelstvo, včetně nejen bílky z Austrálie a Nového Zélandu, ale také Asiaté,4 etnické heterogenity mohly přispět k nekonzistentní výsledky kombinované účinky krevní tlak a celkový cholesterol., Ačkoli studie Suita uvedla kombinovaný účinek hladin celkového cholesterolu a BP na riziko CHD u japonské populace, relativně malá velikost vzorku a malý počet událostí omezují interpretaci výsledků.5

asijské populace mají vyšší výskyt mrtvice a nižší výskyt CHD než západní populace.,6 Ačkoli to je dobře, uvádí, že vysoký krevní tlak je významným rizikovým faktorem pro ischemické cévní mozkové příhody nebo intraparenchymového krvácení,4,5,7 zůstává debata o inverzní asociace mezi celkovou hladinou cholesterolu a zvýšeným rizikem pro intraparenchymového krvácení, což bylo hlavně hlášena podle Japonských kohort.8-14 kromě toho existují omezené informace o kombinovaném účinku hladiny BP a celkového cholesterolu na riziko podtypů mrtvice, zejména pro intraparenchymální krvácení.,4,5

ačkoli tyto problémy zůstávají nevyřešeny, nebyla provedena žádná rozsáhlá, podélná studie zkoumající kombinované účinky BP a celkové hladiny cholesterolu na riziko podtypů kardiovaskulárních onemocnění (CVD) u výhradně asijské populace. Cílem této studie bylo prozkoumat tyto body tím, že provádí meta-analýza jednotlivých účastnických dat (meta-analýza), která zahrnovala Japonské kohorty předmětu v Důkazy pro Kardiovaskulární Prevence z Pozorovacích Kohort v Japonsku (EPOCHA–JAPONSKO).,

metody

studijní populace

konstrukce databáze EPOCH-Japonsko byla popsána dříve.15 obrázek S1 v doplňku dat Pouze online ukazuje výběr kohorty a účastníka. Konečně, 73 916 účastníků z 11 kohort (Ohsaki, Ohasama, Oyabe, YKK pracovníků, Suita, RERF kohorty, Hisayama, JACC, NIPPON DAT 80, NIPPON DAT 90 a Osaka; Tabulka S1) byly zahrnuty současné analýzy. Podrobnosti jsou uvedeny v online datovém doplňku.,

Sběr Dat a Výsledků

BP byla měřena pomocí rtuťový tlakoměr, kdy každý účastník byl v sedící poloze, s výjimkou Ohasama study16, ve kterém automatizované zařízení bylo použito. Hladiny celkového cholesterolu v séru byly měřeny enzymaticky ve všech kohortách, s výjimkou kohorty NIPPON DATA80.17

základní příčiny smrti jsou kódovány podle Devátý Mezinárodní Klasifikace Nemocí (MKN-9) na konci roku 1994 a 10. Mezinárodní Klasifikace Nemocí (MKN-10) od začátku roku 1995.,

podrobnosti jsou uvedeny v online datovém doplňku.

Statistické Analýzy

účastníci byli rozděleny do 4 kategorií podle jejich systolický tlak krvi (120, 120-139, v rámci 140-159, a ≥160 mm Hg) a dále klasifikovány do 4 skupin podle jejich celkového cholesterolu (<4.7, 4.7–5.1, 5.2–5.6, a ≥5.7 mmol/L). Byly odhadnuty multivariabilní upravené poměry rizika úmrtí na CHD, ischemickou cévní mozkovou příhodu, intraparenchymální krvácení nebo celkové CVD v každé kategorii systolického BP-celkového cholesterolu., Pak, kohorta-stratifikovaném Cox úměrné nebezpečí modely, které se podílely na variabilitě základní rizika mezi kohortami, s odkazem na skupinu s systolický TK <120 mm Hg s celkový cholesterol <4.7 mmol/L, byly použity. Kovariáty zahrnuté v modelu byly sex, věk, index tělesné hmotnosti, bývalé kouření, současné kouření, bývalé pití a současné pití., Upravený poměr rizika za 1 SD zvýšení systolického TK nebo celkového cholesterolu po stratifikace účastníků podle celkového cholesterolu kategorií a systolický TK kategorií, respektive, byly také vypočteny. Podrobnosti jsou uvedeny v online datovém doplňku.

Výsledky

Tabulka 1 ukazuje základní charakteristiky podle kombinace 4 systolický TK kategorií a 4 celkový cholesterol kategorií. Významné rozdíly mezi skupinami byly pozorovány ve všech charakteristikách (P<0.0001).,

Během střední doba sledování 15.0 let (medián , 15.0 ; maximální: 24.0 let), úmrtí z celkového CVD došlo v 3696 účastníků. Celkové úmrtí CVD bylo způsobeno CHD v roce 770 a celkovou mrtvicí v roce 1587 (ischemická mrtvice v roce 724 a intraparenchymální krvácení v roce 345). Tabulka 2 ukazuje počet úmrtí a pohlaví-a věk-upravený úmrtnost na 1000 osoba-rok v každé skupině. Obrázek A) označuje upravené poměry nebezpečnosti úmrtí na CHD v každé skupině (odpovídající 95% intervaly spolehlivosti jsou uvedeny v tabulce S2)., Mezi 16 skupin, skupina s systolický krevní tlak ≥160 mm Hg se celkový cholesterol ≥5.7 mmol/L měli největší riziko pro SRDEČNÍ smrt (upravený poměr rizik , 4.39 ; P<0.0001 oproti skupině s systolický TK <120 mmhg a celkový cholesterol <4.7 mmol/L; viz Obrázek )., Ve vztahu k riziku mrtvice smrti, postupně vztahy byly pozorovány mezi systolický krevní tlak a riziko ischemické cévní mozkové příhody smrt a intraparenchymového krvácení smrti, vzhledem k tomu, že celkový cholesterol byl inverzně spojen s rizikem pro intraparenchymového krvácení smrti (viz Obrázek a ). Největší riziko celkové smrti CVD bylo pozorováno ve skupině se systolickým BP ≥160 mm Hg s celkovým cholesterolem ≥5, 7 mmol/L (obrázek ). Když byly všechny analýzy opakovány pomocí diastolického BP namísto systolického BP, byly získány podobné výsledky (Tabulka S3).,

obrázek. Upravený poměr rizika pro smrt z (A) ischemická choroba srdeční (ICHS), (B) ischemické cévní mozkové příhody, (C) intraparenchymového krvácení, a (D) celkové kardiovaskulární onemocnění (CVD), v každé skupině podle úrovně systolického krevního tlaku (BP) a celkového cholesterolu byly vypočteny pomocí kohorty-stratifikovaném Cox proporcionálních rizik modelů. Všechny analýzy byly stratifikovány kohortou. Analýzy zahrnovaly 73 916 Japonců z 11 kohort., Kovariáty byly sex, věk, index tělesné hmotnosti, bývalé kouření, současné kouření, bývalé pití a současné pití. *P<0.05, †P<0.0001 vs skupina s systolický TK <120 mm Hg s celkový cholesterol <4.7 mmol/L.

Každý 1 SD zvýšení systolického TK (20.0 mm Hg) byl významně spojeny se zvýšeným rizikem pro SRDEČNÍ smrt (P<0.0001; Tabulka 3)., Upravený poměr rizik systolický tlak pro SRDEČNÍ smrt postupně zvyšovat s nárůstem celkového cholesterolu kategorií (P pro interakci=0.04; Tabulka 3). Podobně, každý 1 SD zvýšení celkového cholesterolu (=1.0 mmol/L) byla signifikantně spojena s SRDEČNÍ smrt, a upravený poměr rizika zvýšil se zvyšuje systolický TK kategorií (P pro interakci=0.0006; Tabulka 4)., Vyšší systolický tlak byl významně spojen se zvýšeným rizikem ischemické cévní mozkové příhody smrt a nebo intraparenchymového krvácení smrti, vzhledem k tomu, že celkový cholesterol byl nepřímo spojeny s intraparenchymového krvácení smrti. Tam byly žádné významné interakce mezi systolického TK a celkového cholesterolu v krvi na riziko ischemické cévní mozkové příhody smrt a nebo intraparenchymového krvácení smrti (P pro interakci ≥0.09; Tabulky 3 a 4)., Celkového cholesterolu byly nepřímo spojeny s celkem CVD ve skupině s systolický TK <120 mm Hg, ale byly pozitivně spojeny s celkem CVD ve skupině s systolický krevní tlak ≥160 mm Hg (P pro interakci=0.0006; Tabulka 4).

podobné výsledky byly získány po vyloučení prvních 3 let (tabulka S4)., Tam byly žádné významné interakce mezi pohlavím (muži/ženy), stejně jako věk (<65/≥65 let) a 16 kategorií na riziko pro SRDEČNÍ smrt (Tabulka S5), ischemickou cévní mozkovou příhodou úmrtí (Tabulka S6), a intraparenchymového krvácení smrti (Tabulka S7; P pro interakci ≥0.06). Asociace mezi vyšší systolický krevní tlak a vyšší hladinu celkového cholesterolu a riziko pro celkové CVD smrt byla označena účastníci ve věku <65 let a muži (P pro interakci ≤0.03; Tabulka S8), ale to byl slabý u účastníků ve věku ≥65 let a ≥75 let a u žen (Tabulky, S8 a S9)., Tam byly žádné významné interakce při stratifikované analýzy podle použití antihypertenziva bylo provedeno mezi účastníky s informacemi o antihypertenzní léčby (n=37 326; P pro interakci ≥0.09). Po zahrnutí 5407 osob bez anamnézy CVD a bez údajů o indexu tělesné hmotnosti nebo stavu kouření nebo pití byly pozorovány podobné výsledky (Tabulka S10). Tabulka S11 ukazuje výsledky při zahrnutí systolického BP a celkového cholesterolu do stejného modelu.,

V analýzách z Tabulek 3 a 4, nejvyšší heterogenita byla pozorována u analýzy vztahu mezi cholesterolem a rizikem pro celkové CVD smrti (I2=61.6; P=0.007), vzhledem k tomu, že různorodost napříč kohortami bylo nízké nebo mírné pro většinu analýz (0≤I2≤58.5%; P≥0.01).

Diskuse

To je jeden z největších epidemiologických studií s dlouhým follow-up prokázání rizika pro podtypy kardiovaskulárního úmrtí podle TK a celkového cholesterolu v Asijské populaci.,

pozitivní souvislost mezi BP a rizikem úmrtí na CHD byla větší u jedinců s vyššími hladinami celkového cholesterolu než u osob s nižšími hladinami v této studii. Souvislost mezi celkovým cholesterolem a rizikem úmrtí CHD byla jasnější ve skupině s vyšším systolickým BP. Předchozí studie u 19 189 Američanů ve věku 40 až 64 let1 nebo v roce 193 810 Francouzů ve věku 18 až 55 let2 vykázaly větší riziko úmrtnosti na CHD u lidí s vyšším BP v kombinaci s vyššími hladinami celkového cholesterolu., Více Rizikový Faktor Intervence Trial (MRFIT) také ukázala, třídí přidružení mezi celkového cholesterolu (4.65 mmol/L ) nebo systolický TK (od 110 mm Hg) a riziko pro SRDEČNÍ smrt.3 i když podobné tendence byly pozorovány v APCSC studie, které uvedly, že asociace systolický krevní tlak s rizikem pro SRDEČNÍ smrt byla strmější u jedinců s nižší hladinu cholesterolu než v těch s vyšší úrovní, na rozdíl od současné zjištění.,4 rozdíly ve výsledcích mezi APCSC studie a tato studie může být částečně způsobeno rozdíly v průměrném follow-up délka (6.7 versus 15.0 let) nebo etnické heterogenity (populace z Asie a Australasie regiony versus pouze Japonské populace).4 bylo hlášeno, že dopad faktorů metabolického syndromu na riziko CVD se liší mezi populací ve Spojených státech a populací v Japonsku.18 současná zjištění naznačují, že v asijské populaci mohou vysoké hladiny BP a vysoké hladiny celkového cholesterolu synergicky interagovat, aby se zvýšilo riziko úmrtí CHD., To může částečně podpořit hypotézu reakce na zranění19 nebo hypotézu zánětu,20 to znamená, že pro CHD může být nezbytné jak vaskulární poškození hypertenzí, tak ukládání lipidů.

nedošlo k významnému synergickému účinku systolického BP a hladin celkového cholesterolu na riziko ischemické cévní mozkové příhody. Podobně jako výsledky předchozí studie nebylo pozorováno žádné významné spojení mezi celkovým cholesterolem a rizikem ischemické cévní mozkové příhody., Nicméně, mechanismy týkající se rizika pro cardioembolic myokardu se, že se liší od těch pro aterotrombotických myokardu,12,22 a cardioembolic infarkty jsou častější v Japonštině než Západní populace.12 proto se stejný závěr nemusí vztahovat na riziko úmrtí na aterotrombotický infarkt.,

Podobné současné zjištění, inverzní asociace mezi celkovým cholesterolem a intraparenchymového krvácení smrt byla také hlášena podle předchozí studie v Japonských populations8–12 nebo non-Japanese13,14 nebo a nedávná meta-analýza založená na 19 Evropských nebo Asijských kohort.23 prevence mrtvice agresivní redukcí hladin cholesterolu (SPARCL), která měla mrtvici jako primární koncový bod, prokázala, že krvácení bylo častější u pacientů léčených statiny, zejména u pacientů s anamnézou krvácení nebo hypertenze.,24 existuje několik hypotéz pro tuto otázku, 25 který byl vznesen v Národní konferenci srdce, plic a krevní ústav.26 První, nízkou celkovou hladinu cholesterolu v krvi může odrážet podvýživy nebo špatný celkový stav, který se týká smrti po nástup, ne nástup per se, protože jasnou souvislost mezi nízkou hladinou cholesterolu a krvácení má tendenci být pozorované v epidemiologických studiích, že úmrtnost jako koncový bod.9,13,14,27,28 sekundy, mohou existovat některé zbývající matoucí faktory, jako je socioekonomický status, rovnováha živin nebo nadměrný příjem alkoholu., Tyto hypotézy naznačují, že nízký celkový cholesterol sám o sobě nemusí způsobit krvácení. Další studie s přihlédnutím nefatálních příhod a zbytkové přitěžujícími faktory jsou potřebné tyto možnosti prozkoumat. Třetí hypotéza je, že nízký celkový cholesterol může vyvolat angionekrózu, zejména při koexistenci hypertenze. Tato studie však nebyla prokázána, protože nedošlo k významné interakci mezi BP a celkovým cholesterolem na riziku intraparenchymálního krvácení stoke death (Tabulky 3 a 4)., Tento výsledek je podobný předchozím zjištěním studie Prefekturálního zdraví Ibaraki.9

Ve vztahu k riziku celkem CVD, kombinovaný účinek na systolický krevní tlak a celkový cholesterol byl pozoruhodný mezi muži nebo účastníci ve věku <65 let v této studii (Tabulky, S8 a S9). O podobných tendencích informovala agentura APCSC a francouzská studie.,2,4 současná zjištění proto naznačují, že i v asijských populacích by dopad společného účinku BP a celkového cholesterolu na riziko celkového CVD byl větší u mužů nebo u mladší populace.

tato zjištění musí být interpretována v kontextu jejich potenciálních omezení. Za prvé, použití léčby snižující hladinu cholesterolu, včetně statinů, nebylo zohledněno, protože informace o léčbě snižující hladinu cholesterolu byly k dispozici pouze u 10 153 účastníků (13,7%)., Základní průzkumy v 11 kohortách epochy-Japonska však byly většinou prováděny před rokem 1989, kdy bylo v Japonsku zahájeno používání statinu. Proto je méně pravděpodobné, že použití statinů na začátku ovlivnilo současné nálezy. Za druhé, hladiny BP a celkového cholesterolu byly měřeny na začátku sledovaného období a zkreslení regresního ředění nebylo zohledněno.29 účastníků mohlo být reklasifikováno, pokud byli během sledovaného období vyšetřeni. Zatřetí jsme vyloučili několik kohort bez údajů o výsledcích CVD nebo o historii CVD., Kromě toho metody měření BP a zjišťování událostí nebyly mezi kohorty totožné. To bylo zohledněno tím, že kohorta byla považována za vrstvy v modelech Cox proporcional hazard.30 interakce mezi BP a celkovým cholesterolem o riziku úmrtí na CVD nebo jeho podtypy však mohou být částečně ovlivněny heterogenitou charakteristik kohort. Za čtvrté, tato studie zahrnovala převážně asijskou populaci středního a staršího věku. To omezuje zobecnitelnost našich zjištění., Za páté, nezohlednili jsme hladiny lipoproteinů s nízkou nebo vysokou hustotou a triglyceridů. Tyto lipidy mají různé účinky na protrombotickou tendenci, aterosklerózu nebo CVD. Jsou zapotřebí další studie s ohledem na podrobný stav lipidů. Konečně, epochsko–japonská databáze neměla v době psaní této zprávy údaje o žádných nefatálních událostech CVD.

perspektiva

lidé s vyšším krevním tlakem a vyššími hladinami celkového cholesterolu měli největší riziko úmrtí na CHD., Kromě toho došlo k synergické interakci mezi vyšším BP a vyššími hladinami celkového cholesterolu pro riziko úmrtí CHD, ale ne pro mrtvici. Tyto výsledky naznačují, že špatné řízení lipidů může zvýšit nepříznivý účinek vysokého BP na riziko CHD a naopak v asijské populaci.,iovascular Nemoci a Života Související s Onemocněním: H18–Junkankitou-Ippan-012; Komplexní Výzkum Kardiovaskulárních Onemocnění a Života Související s Onemocněním: H19-Junkankitou -Ippan-012; Komplexní Výzkum Kardiovaskulárních a životního Stylu Související Onemocnění: H20-Junkankitou -Ippan-013; Komplexní Výzkum Kardiovaskulárních a životního Stylu Související Onemocnění: H23-Junkankitou -Ippan-005), a Intramurální Výzkumného Fondu (22-4-5) pro Kardiovaskulární Onemocnění o Národní Mozkových a Kardiovaskulárních Center; a Komplexní Výzkum Kardiovaskulárních a životní Styl Související Onemocnění: H26-Junkankitou -Ippan-001.,

zveřejnění

žádné.

Poznámky pod čarou

*seznam všech Důkazy pro Kardiovaskulární Prevence Z Pozorovacích Kohort v Japonsku (EPOCHA-JAPONSKO) Výzkumná Skupina účastníků je uveden v Dodatku v jen-online Data Doplnit.

on-line datový doplněk je k dispozici s tímto článkem na http://hyper.ahajournals.org/lookup/suppl/doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04639/-/DC1.

korespondence s Michihiro Satoh, oddělení farmacie, Fakultní nemocnice Tohoku, 1-1 Seiryo-cho, Aoba-ku, Sendai 980-8574, Japonsko. E-mail

  • 1., Lowe LP, Grónsko P, Ruth KJ, AR Dyer, Stamlere R, Stamlere J. Vliv velkých kardiovaskulárních onemocnění, rizikových faktorů, a to zejména v kombinaci, na 22-rok úmrtnost u žen a mužů.Arch Stážista Med. 1998; 158:2007–2014.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 2. Thomas F, Luštěniny, K, Guize L, Quentzel S, Argyriadis P, Benetos A. Kombinované účinky systolického krevního tlaku a sérového cholesterolu na kardiovaskulární mortality u mladších (<55 let), muži a ženy.EUR Srdce J. 2002; 23:528-535. doi: 10.1053 / euhj.2001.2888.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 3., Neaton JD, Wentworth d. sérový cholesterol, krevní tlak, kouření cigaret a smrt na ischemickou chorobu srdeční. Celkové nálezy a rozdíly podle věku u 316 099 bílých mužů. Výzkumná Skupina S Více Rizikovými Faktory.Arch Stážista Med. 1992; 152:56–64.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 4. Asijsko-Tichomořská Kohorta Studuje Spolupráci. Společné účinky systolického krevního tlaku a sérového cholesterolu na kardiovaskulární onemocnění v oblasti Asie a Tichomoří.Oběh. 2005; 112:3384–3390.LinkGoogle Scholar
  • 5., Tsukinoki R, Okamura T, Watanabe M, Kokubo Y, Higashiyama, Nishimura K, Takegami M, Murakami Y, Okayama, Miyamoto Y Krevní tlak, low-density lipoprotein cholesterolu a výskyt ischemické choroby srdeční a ischemické cévní mozkové příhody v Japonštině: Suita studie.Am J Hypertens. 2014; 27:1362–1369. doi:10.1093/ajh / hpu059.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 6. Ueshima H, Sekikawa, Miura K, Turín TC, Takashima N, Kita Y, Watanabe M, Kadota, Okuda N, Kadowaki T, Nakamura, Y, Okamura T. Kardiovaskulárních onemocnění a rizikové faktory v Asii: vybrané recenze.Oběh. 2008; 118:2702–2709., doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.790048.LinkGoogle Scholar
  • 7. Asayama K, – Satoh M, Murakami Y, T-Okubo, Nagasawa SY, Tsuji jsem, Nakayama T, Okayama, Miura K, Imai Y, Ueshima H, Okamura T; Důkazy pro Kardiovaskulární Prevence Z Pozorovacích Kohort v Japonsku (EPOCHA-JAPONSKO) Výzkumné Skupiny. Kardiovaskulární riziko s antihypertenzní léčbou v japonské obecné populaci i bez ní: metaanalýza na úrovni účastníků.Hypertenze. 2014; 63:1189–1197. doi:10.1161 / HYPERTENSIONAHA.113.03206.LinkGoogle Scholar
  • 8., Ueshima H, Iida M, Shimamoto T, Konishi M, Tsujioka k, Tanigaki M, Nakanishi N, Ozawa H, Kojima s, Komachi y.vícerozměrná analýza rizikových faktorů mrtvice. Osmiletá následná studie zemědělských vesnic v japonské Akitě.Předchozí Med. 1980; 9:722–740.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 9. Noda H, Iso H, Irie F, Sairenchi T, Ohtaka E, Doi M, Izumi Y, Ohta H. Low-density lipoprotein cholesterolu v krvi a smrt v důsledku intraparenchymového krvácení: Ibaraki Prefectural Zdraví Studie.Oběh. 2009; 119:2136–2145. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.795666.LinkGoogle Scholar
  • 10., Yano k, Reed DM, MacLean CJ. Sérový cholesterol a hemoragická mrtvice v programu Honolulu Heart.Mrtvice. 1989; 20:1460–1465.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 11. Tanaka H, Ueda Y, Hayashi M, Datum, C, Baba T, Yamashita H, Shoji H, Tanaka Y, Owada K, Detels, R. Rizikové faktory pro mozkové krvácení a mozkový infarkt v Japonské venkovských společenství.Mrtvice. 1982; 13:62–73.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 12., Nagasawa SY, Okamura T, Iso H, Tamakoshi, Yamada M, Watanabe M, Murakami Y, Miura K, Ueshima H; Důkazy pro Kardiovaskulární Prevence z Pozorovacích Kohort v Japonsku (EPOCHA-JAPONSKO) Výzkumné Skupiny. Vztah mezi celkového sérového cholesterolu a kardiovaskulární choroby stratifikovaný podle pohlaví a věkové skupiny: souhrnné analýze 65 594 osob z 10 kohortových studií v Japonsku.J Am Srdce Assoc. 2012; 1: e001974. doi:10.1161 / JAHA.112.001974.LinkGoogle Scholar
  • 13. V roce 2007 se stal členem představenstva společnosti., Hladiny cholesterolu v séru a šestiletá úmrtnost na mrtvici u 350 977 mužů vyšetřených na intervenční studii s více rizikovými faktory.N Engl J Med. 1989; 320:904–910. doi:10.1056 / NEJM198904063201405.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 14. Neaton JD, Blackburn H, Jacobs D, Kuller L, Lee DJ, Sherwin R, Shih J, Stamlere J, Wentworth D. Sérové hladiny cholesterolu a mortality zjištění pro muže promítán ve Více Rizikový Faktor Intervenční Studii. Výzkumná Skupina S Více Rizikovými Faktory.Arch Stážista Med. 1992; 152:1490–1500.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 15., Murakami Y, Hozawa a, Okamura T, Ueshima H; důkazy pro kardiovaskulární prevenci pozorovacích kohort v japonské výzkumné skupině (EPOCH-Japonsko). Vztah krevního tlaku a úmrtnosti na všechny příčiny u 180 000 japonských účastníků: souhrnná analýza 13 kohortových studií.Hypertenze. 2008; 51:1483–1491. doi:10.1161 / HYPERTENSIONAHA.107.102459.LinkGoogle Scholar
  • 16. Okubo T, Kikuya M, Metoki H, Asayama K, Obara T, Hashimoto J, Totsune K, Hoshi H, H-Satoh, Imai Y., Prognóza „maskované“ hypertenze a hypertenze“ bílého pláště “ zjištěná ambulantním monitorováním krevního tlaku 24 h 10letým sledováním studie Ohasama.J Am Coll Cardiol. 2005; 46:508–515. doi:10.1016 / j. jacc.2005.03.070.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 17. Ueshima H, Choudhury SR, Okayama, Hayakawa T, Kita Y, Kadowaki T, Okamura T, Minowa M, Iimura O kouření jako rizikový faktor pro cévní mozkovou příhodu smrti v Japonsko: NIPPON DATA80.Mrtvice. 2004; 35:1836–1841. doi:10.1161/01.STR.0000131747.84423.74.LinkGoogle Scholar
  • 18., Liu L, Miura K, Fujiyoshi, Kadota, Miyagawa N, Nakamura, Y, T-Okubo, Okayama, Okamura T, Ueshima H. Vliv metabolického syndromu na riziko kardiovaskulárních onemocnění úmrtnosti ve Spojených Státech a v Japonsku.Am J Cardiol. 2014; 113:84–89. doi:10.1016 / j. amjcard.2013.08.042.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 19. Ross R. ateroskleróza-zánětlivé onemocnění.N Engl J Med. 1999; 340:115–126. doi:10.1056 / NEJM199901143400207.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 20. Libby P. zánět při ateroskleróze.Povaha. 2002; 420:868–874. doi:10.1038 / nature01323.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 21. Prospektivní Studie CollaborationLewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, Peto R, Collins R. hladinu cholesterolu v Krvi a cévní úmrtnosti podle věku, pohlaví a krevní tlak: meta-analýza jednotlivých dat z 61 prospektivních studií s 55,000 vaskulární úmrtí.Lanceta. 2007; 370:1829–1839.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 22. Imamura T, Doi Y, Arima H, Yonemoto K, Hata J, Kubo M, Tanizaki Y, Ibayashi S, Iida M, Kiyohara Y., LDL cholesterol a vývoj podtypů mrtvice a ischemické choroby srdeční v obecné japonské populaci: studie Hisayama.Mrtvice. 2009; 40:382–388. doi:10.1161 / STROKEAHA.108.529537.LinkGoogle Scholar
  • 23. Wang X, Dong Y, Qi X, Huang C, Hou l. hladiny cholesterolu a riziko hemoragické mrtvice: systematický přehled a metaanalýza.Mrtvice. 2013; 44:1833–1839. doi:10.1161 / STROKEAHA.113.001326.LinkGoogle Scholar
  • 24., Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolf AE, Sillesen H, Šimunović L, Szarek M, Welch KM, Zivin JA; Prevenci cévní mozkové příhody Agresivním Snížením Hladiny Cholesterolu (SPARCL) Vyšetřovatelé. Vysoká dávka atorvastatinu po mrtvici nebo přechodném ischemickém záchvatu.N Engl J Med. 2006; 355:549–559. doi:10.1056 / NEJMoa061894.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 25. Okamura T. nízký cholesterol v krvi a intraparenchymální krvácení v kohortových studiích.J Atheroscler Thromb. 2010; 17:312–314.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 26., Jacobs D, Blackburn H, Higgins M, Reed D, Iso H, McMillan G, Neaton J, Nelson J, Potter J, Rifkind B.zpráva konference o nízkém cholesterolu v krvi: asociace úmrtnosti.Oběh. 1992; 86:1046–1060.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 27. Cui R, Iso H, Toyoshima H, Date C, Yamamoto A, Kikuchi s, Kondo T, Watanabe Y, Koizumi A, Inaba Y, Tamakoshi a; JACC studijní skupina. Hladiny celkového cholesterolu v séru a riziko úmrtnosti na cévní mozkovou příhodu a ischemickou chorobu srdeční v japonštině: studie JACC.Ateroskleróza. 2007; 194:415–420. doi: 10.1016 / j. ateroskleróza.2006.08.022.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 28. Okamura T, Kadowaki T, Hayakawa T, Kita Y, Okayama A, Ueshima H; Výzkumná Skupina Nippon Data80. Jakou příčinu úmrtnosti můžeme předpovědět screeningem cholesterolu v japonské běžné populaci?J Stážista Med. 2003; 253:169–180.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 29. MacMahon S, Peto R, Cutler J, Collins R, Sorlie P, Neaton J, Abbott R, Godwin J, Dyer a, Stamler J.krevní tlak, mrtvice, a ischemická choroba srdeční. Část 1, prodloužené rozdíly v krevním tlaku: prospektivní observační studie korigované pro zkreslení regresního ředění.Lanceta., 1990; 335:765–774.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 30. Woodward MEpidemiology: Study Design and Data Analysis (Texts in Statistical Science). 2nd ed. London: Chapman and Hall/CRC; 2005.Google Scholar

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *