předního mozku

Holoprosencefalie

předního mozku se vyvíjí v rostrální konec uzavřené neurální trubice, začíná na začátku druhého měsíce těhotenství. Přes řadu rozdílů, předního mozku se vyvíjí zrakový a čichový aparát a dělí příčně do telencephala (které pak rozděluje v sagitální rovině tvoří mozkové hemisféry) a diencephalon (která vede na formulář, thalamus, nucleus caudatus a putamen, a hypothalamus) (Du Plessis a Volpe, 2018b)., Holoprosencefalie (HPE) je strukturální anomálie mozku, vyplývající z primární defekt ventrální indukce a vzorování, že výsledky v celkové nebo částečné selhání oddělení předního mozku na dvě hemisféry, hluboké struktury mozku a čichový a zrakový žárovky a plochy (Solomon et al., 1993-2019; Winter et al., 2015). Extracelulární signalizace sítí zapojených do mozku a obličeje rozvoje patří sonic hedgehog (SHH), kostní morfogenní protein, fibroblastový růstový faktor (FGF), uzlové, a retinoid signalizace., Všechny tyto signální dráhy jsou používány v zopakoval móda není pouze v mozku a obličeje rozvoje, ale také během embryonálního vývoje jako celku (Petryk et al., 2015). HPE je nejčastější defekt předního mozku u lidí, s prevalencí 1:250 v embrya (Edison a Muenke, 2003) a cca 1:10,000 mezi živě narozených dětí (Leoncini et al., 2008; Orioli a Castilla, 2010).

nejzávažnější konci HPE spektrum začíná na aprosencephaly, kontinuum mezi anencefalie a další klasické HPE (Marcorelles a Laquerriere, 2010)., Aprosencefalie představuje úplný nedostatek derivátů předního mozku. Atelencephaly je podmnožina aprosencephaly, kde je přítomen rudimentární diencephalon, zatímco telencephalon chybí. Klasický HPE zahrnuje kontinuum mozkových malformací od alobaru přes semilobar po lobar HPE. V alobar HPE je zvětšený středový monoventricle a žádné oddělení mozkových hemisfér. V semilobar HPE jsou spojeny levé a pravé čelní a parietální laloky a interhemisférická trhlina je přítomna pouze posteriorně., V lobar HPE jsou čelní laloky fúzovány, zejména ventrálně. V blízkém interhemisférické fusion varianta nebo syntelencephaly zadní čelní a temenní laloky nepodaří oddělit, s různou nedostatek štěpení bazálních ganglií a thalamu a absence těla corpus callosum ale přítomnost genu a splenium v corpus callosum. V poslední době byl popsán mírný podtyp holoprosencefalie, ve kterém je neseparace omezena na septální (subkallosální) a/nebo preoptické oblasti., Tento septopreoptic forma je spojena s mírnou středovou kraniofaciální anomálie (jeden ve střední čáře maxilární řezák, nosní piriform clony stenóza), a potenciálně závažná endokrinní poruchy se mohou vyvinout. Interhypothalamic adheze (IHA) léze byla navržena jako i mírnější forme fruste varianta holoprosencefalie, protože to je často doprovázena dalšími středové čáry vady, včetně ageneze corpus callosum. Varianta IHA je běžně spojována s hippocampální dysgenezí a lézemi bílé hmoty., Na rozdíl od klasických forem holoprosencephaly může být septum pellucidum neporušené jak ve variantách septopreoptic, tak IHA (Whitehead a Vezina, 2014). Jedinci s mírnou kraniofaciální anomálie bez znatelného mozku anomálie na konvenční zobrazovací techniky jsou popsány jako mající mikroformy HPE (Hahn a Barnes, 2010; Winter et al., 2015).

ačkoli HPE je porucha prosencefalického štěpení, byly popsány také anomálie středního mozku, mozečku a mozkového kmene. HPE může být také spojena s makrocefalií v důsledku hydrocefalu nebo s abnormální neuronální migrací.,

HPE je často identifikován jako první v prenatálním USA, na základě abnormální morfologie obličeje a nepřítomnosti znamení „motýl“. Motýlí znamení může být spolehlivě vidět v průřezu normálního mozku prvního trimestru. Choroid plexus je úzký, uprostřed ale silnější na obou koncích, a když viděl po boku choroids vytvořit motýlí vzhled. Neschopnost prokázat toto znamení v normální lebeční klenbě je vysoce sugestivní HPE (Sepulveda et al., 2014).,

charakteristickým znakem všech forem HPE je absence cavum septum pellucidum, a pozornost k této struktury je nezbytné zajistit detekci mírnějších forem. Pokud je obličej normální, neschopnost prokázat normální kavum septum pellucidum může být jediným náznakem, že dochází k závažné malformaci mozku. MRI je užitečným nástrojem pro lepší definování neuroanatomie, když chybí Cavum septum pellucidum a zvyšuje pravděpodobnost detekce souvisejících anomálií CNS., Kromě toho, mnoho noncraniofacial anomálie může být viděn s HPE, nejčastější je genitální vady (24%), postaxial polydaktylie (8%), vertebrální defekty (5%), končetiny redukční defekty (4%), transpozice velkých tepen (4%) (Orioli a Castilla, 2010). Další anomálie nemusí nutně znamenat aneuploidii, protože se vyskytují přibližně v jedné třetině případů euploid HPE (Winter et al., 2015)., Kojenců s normální facie nebo jen mírně abnormální facie, a to buď mírné nebo střední mozkové anomálie nemusí být diagnostikována až do prvního roku života po vyhodnocení pro vývojové zpoždění a/nebo neprospívání.

etiologie HPE je multifaktoriální. Přibližně 25%-50% jedinců s HPE mají numerické (trizomie 13, trizomie 18, triploidie) nebo strukturní chromozomové abnormality, 18%-25% jedinců s monogenních HPE mají rozpoznatelné syndrom, a zbytek mají nonsyndromic HPE., Nonsyndromic HPE může být spojeno s patogenní varianty v SHH, ZIC2, SIX3, TGIF1, GLI2, PTCH1, DISP1, FGF8, FOXH1, UZLOVÉ, TDGF1, GAS1, DLL1, a CDON, a je charakterizována neúplné penetrance a výrazně variabilní expresivitou (Solomon et al., 2010, 1993–2019). Přibližně 10% jedinců s HPE má defekty v biosyntéze cholesterolu. Nejčastějším environmentálním rizikovým faktorem pro HPE je diabetes mellitus matky. Kojenci diabetických matek mají 1% riziko (200násobné Zvýšení) pro HPE (Barr et al., 1983)., Patogeneze HPE je cítit zapojit více interakce genetických a environmentálních faktorů, i když, pokud jde o genetické faktory, důkazy ukazují na roli jednoho z hlavních mutací pozměněné varianty individuálně menší účinek (Ming a Muenke, 2002; Roessler et al., 2012). Vzhledem ke své multifaktoriální etiologii není možné určit přesné riziko recidivy HPE, ale riziko je nízké v případě fetální aneuploidy (Mercier et al., 2010).

HPE není rovnoměrně smrtící., Přežití závisí na závažnosti malformací mozku a obličeje, přítomnosti chromozomálních abnormalit, postižení jiných orgánů a přítomnosti syndromu vícenásobné vrozené anomálie. Mnoho postižených plodů s těžkým HPE nepřežije. Těžce postižené děti obvykle nepřežijí mimo raném dětství, zatímco významný podíl mírně postižených dětí přežít posledních 12 měsíců, většina vyžaduje dlouhodobé multidisciplinární péče na významné finanční a emocionální náklady. Pacienti s mírnými formami HPE mohou mít normální délku života.,

u přibližně 80% postižených jedinců je HPE doprovázeno spektrem charakteristických kraniofaciálních anomálií. Vady obličeje také vykazují různé stupně závažnosti a zahrnují horní i dolní plochu. Oddělení očí se může pohybovat od normálních až po těsně rozmístěné (hypotelorismus) až po nejzávažnější cyklopii. Porucha řádné oddělení frontonasální oblasti výsledky v chobot (protáhlý nos-jako struktury, obvykle nad cyclopic očí u lidí), snížená vzdálenost mezi nosními dírkami, nebo jedné nosní dírky., Jiné vady patří střední čáře rozštěpem rtu s nebo bez rozštěpu patra, střední část obličeje hypoplazie, jeden čelistní centrální řezák, mikrognacie, nebo agnathia. Ve většině případů (60%-90%) existuje korelace mezi závažnosti střední čáře obličeje vady a závažnost vady mozku: „tvář předpovídá mozku.“HPE mikrofilmy jsou obvykle spojeny s normální polokulovité oddělení, i když mírné podélné osy vady, jako ageneze corpus callosum mohou být přítomny (Petryk et al., 2015). Hydrocefalus je běžný, zejména pokud je přítomna dorzální cysta., Mozkomíšní mok (CSF) shunts jsou umístěny v přibližně 17% přeživších.

přibližně 40% dětí s HPE vyžaduje antikonvulzivní terapii. Většina dětí s HPE má mozkovou obrnu. Hypotalamická dysfunkce vede k problémům se spánkem, poruchám regulace teploty a problémům s žízní a chutí k jídlu, jejichž závažnost se zdá být spojena se stupněm hypotalamické neseparace. Endokrinní poruchy zahrnují centrální diabetes insipidus a méně často dysfunkci přední hypofýzy (Levey et al., 2010).

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *