Kombinerede Effekt af Blodtryk og Total Kolesterol på Langsigtede Risici Undertyper af Hjerte-kar-Død

Indledning

Tidligere kohorte studier i Vestlige lande viste, at højt total kolesterol styrket sammenhæng mellem højt blodtryk (BP), og risikoen for død som følge af koronar hjertesygdom (CHD).,1-3 forskergruppen i Asia Pacific Cohort Studies Collaboration (APCSC) rapporterede imidlertid, at de positive foreninger af BP med risikoen for CHD var svagere i gruppen med højere kolesterolniveauer end hos dem med lavere kolesterolniveauer.4, Fordi den APCSC undersøgelse var baseret på en befolkning, herunder ikke kun hvide fra Australien og New Zealand, men også Asiater,4 etniske heterogenitet kunne have bidraget til at de inkonsistente resultater af de kombinerede effekter af BP og total kolesterol., Selvom Suita-undersøgelsen rapporterede den kombinerede effekt af total kolesterol-og BP-niveauer på risikoen for CHD i en japansk befolkning, begrænser den relativt lille prøvestørrelse og det lille antal begivenheder fortolkningen af resultaterne.5

asiatiske populationer har en højere forekomst af slagtilfælde og en lavere forekomst af CHD end vestlige populationer.,6 Selv om det er rapporteret, at høj BP er en stærk risikofaktor for iskæmisk slagtilfælde eller intraparenchymal blødning,4,5,7 der er fortsat debat om, invers association mellem total-kolesterol og øget risiko for intraparenchymal blødning, som hovedsagelig blev rapporteret af Japansk årgange.8-14 der er desuden begrænset information om den kombinerede virkning af BP og totale kolesterolniveauer på risikoen for undertyper af slagtilfælde, især for intraparenkymal blødning.,4,5

selvom disse problemer forbliver uløste, har der ikke været nogen storskala, langsgående undersøgelse, der undersøger de kombinerede virkninger af BP og samlede kolesterolniveauer på risikoen for undertyper af hjerte-kar-sygdomme (CVD) i en udelukkende Asiatisk befolkning. Formålet med den foreliggende undersøgelse var at undersøge disse punkter ved at gennemføre en metaanalyse af de enkelte deltagerdata (metaanalyse), der omfattede japanske kohorter, der var indskrevet i beviset for kardiovaskulær forebyggelse fra Observationskohorter i Japan (epoke-JAPAN).,

metoder

Studiepopulationer

konstruktionen af EPOCH–JAPAN-databasen er tidligere beskrevet.15 figur S1 i online-only data Supplement viser kohorte og deltager udvælgelse. Endelig, 73 916 deltagere fra 11 årgange (Ohsaki, Ohasama, Oyabe, YKK arbejdstagere, Suita, RERF kohorte, Hisayama, JACC, NIPPON DATA, 80, NIPPON DATA 90, og Osaka; Tabel S1) var omfattet af den foreliggende analyser. Detaljerne findes i online-only data Supplement.,

dataindsamling og resultater

BP blev målt ved hjælp af et kviksølv sphygmomanometer, når hver deltager var i siddende stilling, bortset fra ohasama study16, hvor en automatiseret enhed blev brugt. Serum total cholesterolniveauer blev målt en .ymatisk i alle kohorter, med undtagelse af NIPPON DATA80 kohorten.17

De underliggende årsager til død, var kodet i henhold til den Niende Internationale Klassifikation af Sygdomme (ICD-9) til slutningen af 1994, og 10th International Klassifikation af Sygdomme (ICD-10) fra begyndelsen af 1995.,

oplysningerne findes i online-only data Supplement.

Statistisk Analyse

deltagerne blev inddelt i 4 kategorier efter deres systolisk BP niveauer (120, 120-139, 140-159, og ≥160 mm Hg) og yderligere inddeles i 4 grupper i henhold til deres samlede kolesteroltal (<4.7, 4.7–5.1, 5.2–5.6, og ≥5.7 mmol/L). Multivariable justeret hazard ratios for død som følge af KORONAR hjertesygdom, iskæmisk slagtilfælde, intraparenchymal blødning, eller i alt CVD i hver systolisk BP-total kolesterol kategori blev anslået., Derefter, kohorte-stratificeret Cox proportional hazard-modeller, som tegnede sig for den variation af baseline farer blandt årgange, med henvisning til at gruppen med systolisk BP <120 mm Hg med total kolesterol <4.7 mmol/L, blev anvendt. Kovariater inkluderet i modellen var køn, alder, kropsmasseindeks, tidligere rygning, nuværende rygning, tidligere drikke og nuværende drikke., 1 SD stigning i systolisk BP eller totalt kolesterol efter stratificering af deltagerne i henhold til henholdsvis de samlede kolesterolkategorier og de systoliske BP-kategorier blev også beregnet. Detaljerne findes i online-only data Supplement.

resultater

tabel 1 viser baseline-karakteristika i henhold til kombinationen af 4 systoliske BP-kategorier og 4 samlede kolesterolkategorier. Signifikante forskelle mellem grupperne blev observeret i alle egenskaber (p<0, 0001).,

i Løbet af en gennemsnitlig opfølgningsperiode på 15.0 år (median 15.0 ; maksimum: 24.0 år), dødsfald fra alt CVD opstod i 3696 deltagere. Alt CVD dødsfald var på grund af CHD i 770 og alt slagtilfælde i 1587 (iskæmisk slagtilfælde i 724 og intraparenchymal blødning i 345). Tabel 2 viser antallet af dødsfald og den køns – og aldersjusterede dødelighed pr. 1000 personår i hver gruppe. Figur (A) angiver justeret hazard ratios for dødsfald som følge af KORONAR hjertesygdom i hver gruppe (den tilhørende 95% konfidensintervaller er vist i Tabel S2)., Blandt de 16 grupper, den gruppe med systolisk BP ≥160 mm Hg med total kolesterol ≥5.7 mmol/L havde den største risiko for CHD død (justeret hazard ratio , 4.39 ; P<0.0001 versus gruppe med systolisk BP <120 mm Hg og total kolesterol <4.7 mmol/L; Figur )., I forhold til risikoen for slagtilfælde, død, trinvis relationer blev observeret mellem systolisk BP og risikoen for iskæmisk slagtilfælde og død intraparenchymal blødning død, mens den samlede kolesterol var omvendt forbundet med risikoen for intraparenchymal blødning død (Figur ). Den største risiko for total KARDIOVASKULÆR død blev observeret i gruppen med systolisk BP ≥160 mm Hg med total kolesterol ≥5.7 mmol/L (Figur ). Når alle analyserne blev gentaget ved anvendelse af diastolisk BP i stedet for systolisk BP, blev der opnået lignende resultater (tabel S3).,

Figur. Justeret hazard ratios for død fra (A), koronar hjertesygdom (CHD), (B), iskæmisk slagtilfælde, (C) intraparenchymal blødning, og (D) i alt hjerte-kar-sygdom (CVD) i hver gruppe i henhold til niveauet af det systoliske blodtryk (BP) og total-kolesterol, beregnet ved hjælp af kohorte-stratificeret Cox proportional hazards modeller. Alle analyser blev stratificeret af kohorte. Analyserne omfattede 73 916 japanere fra 11 kohorter., Kovariater var køn, alder, body mass inde., tidligere rygning, nuværende rygning, tidligere drikke, og nuværende drikke. *P<0.05, †P<0.0001 vs gruppe med systolisk BP <120 mm Hg med total kolesterol <4.7 mmol/L.

Hver 1 SD stigning i systolisk BP (20.0 mm Hg) var signifikant associeret med en øget risiko for CHD død (P<0.0001; Tabel 3)., Den justeret hazard ratio af systolisk BP for CHD død øges gradvist med stigninger i total kolesterol kategorier (P for interaktion=0.04; Tabel 3). På samme måde, hver 1 SD stigning i total kolesterol (=1.0 mmol/L) var signifikant forbundet med KORONAR hjertesygdom død, og justeret hazard ratio steg med stigninger i systolisk BP kategorier (P for interaktion=0.0006; Tabel 4)., En højere systolisk BP var signifikant associeret med en øget risiko for iskæmisk slagtilfælde eller død intraparenchymal blødning død, mens den samlede kolesterol var omvendt forbundet med intraparenchymal blødning død. Der var ingen signifikante interaktioner mellem systolisk BP og total kolesterol på risikoen for iskæmisk slagtilfælde eller død intraparenchymal blødning død (P for interaktion ≥0.09; tabel 3 og 4)., Total kolesterol var omvendt forbundet med alt CVD i gruppen med systolisk BP <120 mm Hg, men de var positivt forbundet med alt CVD i gruppen med systolisk BP ≥160 mm Hg (P for interaktion=0.0006; Tabel 4).

lignende resultater blev opnået efter udelukkelse af de første 3 år (tabel S4)., Der var ingen signifikante interaktioner mellem køn (mænd/kvinder), samt alder (<65/≥65 år), og de 16 kategorier på risikoen for CHD død (Tabel S5), iskæmisk slagtilfælde død (Tabel S6), og intraparenchymal blødning død (Tabel S7; P for interaktion ≥0.06). Sammenhængen mellem højere systolisk BP og højere total kolesterol og risiko for total KARDIOVASKULÆR død blev markeret med deltagere i alderen <65 år) og mænd (P for interaktion ≤0.03; Tabel S8), men det var svagt deltagere i aldersgruppen ≥65 ≥75 år og hos kvinder (Tabel S8 og S9)., Der var ingen signifikante interaktioner, når stratificerede analyser ifølge brugen af antihypertensive stoffer blev udført blandt deltagere med information om antihypertensive behandlinger (n=37 326; P for interaktion ≥0, 09). Efter inkludering af 5407 personer uden CVD-historie og uden data om kropsmasseindeks eller rygnings-eller drikkestatus blev lignende resultater observeret (tabel S10). Tabel S11 viser resultaterne, når der inkluderes systolisk BP og total cholesterol i samme model.,

I analyserne i tabel 3 og 4, som er den højeste heterogenitet blev observeret i analysen af sammenhængen mellem total kolesterol og risiko for total KARDIOVASKULÆR død (I2=61.6; P=0.007), der henviser til, at heterogenitet på tværs af årgange var for lav, eller beskedent for de fleste analyser (0≤I2≤58.5%; P≥0.01).

Diskussion

Dette er en af de største epidemiologiske undersøgelser med lang opfølgning, der viser risikoen for undertyper af hjerte-kar-død i henhold til BP og samlede kolesterolniveauer i en Asiatisk befolkning.,

den positive sammenhæng mellem BP og risikoen for CHD-død var større hos personer med højere totale kolesterolniveauer end hos dem med lavere niveauer i den foreliggende undersøgelse. Forbindelsen mellem total kolesterol og risikoen for CHD-død var klarere i gruppen med højere systolisk BP. De tidligere undersøgelser hos 19 189 amerikanere i alderen 40 Til 64 år1 eller i 193 810 franske mennesker i alderen 18 Til 55 år2 rapporterede en større risiko for CHD-dødelighed hos mennesker med højere BP kombineret med højere samlede kolesterolniveauer., Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) viste også den graduerede sammenhæng mellem total kolesterol (fra 4.65 mmol/L ) eller systolisk BP (fra 110 mm Hg), og risikoen for CHD-død.3 selvom lignende tendenser blev observeret i APCSC-undersøgelsen, rapporterede de, at sammenhængen mellem systolisk BP og risikoen for CHD-død var stejlere hos personer med lavere kolesterolniveauer end hos dem med højere niveauer i modsætning til de nuværende fund.,4 variationen i resultater mellem APCSC-undersøgelsen og den foreliggende undersøgelse kan delvis skyldes forskellene i gennemsnitlig opfølgningsvarighed (6,7 versus 15,0 år) eller etnisk heterogenitet (befolkning fra asiatiske og australske regioner versus kun en japansk befolkning).4 virkningen af metaboliske syndromfaktorer på risikoen for CVD er rapporteret at variere mellem befolkningen i USA og den i Japan.18 de nuværende fund tyder på, at høj BP og høje samlede kolesterolniveauer i den asiatiske befolkning kan synergistisk interagere for at øge risikoen for CHD-død., Dette kan delvis understøtte respons-til-skade-hypotesen19 eller betændelseshypotesen,20 det vil sige, både vaskulær skade ved hypertension og lipidaflejring kan være nødvendig for CHD.

Der var ingen signifikant synergistisk effekt af systolisk BP og totale kolesterolniveauer på risikoen for iskæmisk slagtilfælde. I lighed med resultaterne fra den foregående undersøgelse blev 21 ingen signifikant sammenhæng mellem total kolesterol og risikoen for iskæmisk slagtilfælde., Mekanismerne, der er relateret til risikoen for cardioembolisk infarkt,antages imidlertid at afvige fra mekanismerne for atherotrombotisk infarkt,12, 22 og cardioemboliske infarkter er mere almindelige hos japanske end vestlige populationer.12 Derfor gælder den samme konklusion muligvis ikke for risikoen for atherotrombotisk infarktdød.,i lighed med det nuværende fund blev den omvendte sammenhæng mellem total kolesterol og intraparenkymal blødningsdød også rapporteret af tidligere undersøgelser i japanske befolkninger8–12 eller ikke-Japansk13,14 eller og ved en nylig metaanalyse baseret på 19 europæiske eller asiatiske kohorter.23 Strokeforebyggelse ved aggressiv reduktion i kolesterolniveauer (SPARCL) – forsøget, der havde slagtilfælde som det primære slutpunkt, viste, at blødning var hyppigere hos patienter, der blev behandlet med statiner, især hos dem med en historie med blødning eller hypertension.,24 Der er flere hypoteser for dette spørgsmål,25 som er blevet rejst i en National Heart, Lung, og Blood Institute konference.26 for det første kan lave samlede kolesterolniveauer afspejle underernæring eller dårlig generel tilstand, der vedrører død efter indtræden, ikke i sig selv, fordi en klar sammenhæng mellem lavt kolesterol og blødning har tendens til at blive observeret i epidemiologiske undersøgelser med dødelighed som slutpunkt.9,13,14,27,28 sekund, nogle resterende forvirrende faktorer såsom socioøkonomisk status, næringsstofbalance eller overskydende alkoholindtag kan eksistere., Disse hypoteser antyder, at lavt total kolesterol i sig selv ikke kan forårsage blødning. Yderligere undersøgelser under hensyntagen til ikke-dødelige hændelser og resterende forvirrende faktorer er nødvendige for at undersøge disse muligheder. Den tredje hypotese er, at lavt total kolesterol kan inducere angionekrose, især med sameksistens af hypertension. Dette blev imidlertid ikke bevist af den foreliggende undersøgelse, fordi der ikke var nogen signifikant interaktion mellem BP og total cholesterol på risikoen for intraparenkymal blødning stoke død (tabel 3 og 4)., Dette resultat ligner tidligere fund i Ibaraki Prefectural Health Study.9

I forhold til risikoen for den samlede CVD, den kombinerede effekt af systolisk BP og total kolesterol-niveau var bemærkelsesværdige blandt mænd eller deltagere i alderen <65 år i den foreliggende undersøgelse (Tabel S8 og S9). Lignende tendenser er blevet rapporteret af APCSC og den franske undersøgelse.,2,4 derfor antyder de nuværende fund, at også i asiatiske populationer ville virkningen af den fælles virkning af BP og total cholesterol på risikoen for total CVD være større hos mænd eller i en yngre befolkning.

de foreliggende resultater skal fortolkes inden for rammerne af deres potentielle begrænsninger. For det første blev brugen af kolesterolsænkende terapi, inklusive statiner, ikke taget i betragtning, fordi informationen om kolesterolsænkende terapi kun var tilgængelig hos 10 153 deltagere (13, 7%)., Imidlertid blev baseline-undersøgelser i 11–kohorter af Epoke-JAPAN for det meste udført før 1989, hvilket var, da statin-brugen startede i Japan. Det er derfor mindre sandsynligt, at anvendelsen af statiner ved baseline påvirkede de foreliggende resultater. For det andet blev BP og totale kolesterolniveauer målt ved begyndelsen af opfølgningsperioden, og regressionsfortyndingsbias blev ikke taget i betragtning.29 deltagere kunne have været omklassificeret, hvis de var blevet undersøgt i opfølgningsperioden. For det tredje udelukkede vi flere kohorter uden data om CVD-resultater eller om CVD-historie., Desuden var metoderne til BP-måling og konstatering af begivenheder ikke identiske blandt kohorter. Dette blev taget i betragtning ved at betragte kohorten som lag i co.proportional ha .ard-modellerne.30 imidlertid kan interaktionerne mellem BP og total cholesterol på risikoen for død fra CVD eller dens undertyper delvis påvirkes af heterogeniteten i kohortens egenskaber. For det fjerde omfattede den foreliggende undersøgelse overvejende en middelaldrende og Ældre Asiatisk befolkning. Dette begrænser generaliserbarheden af vores resultater., For det femte overvejede vi ikke lipoprotein – og triglyceridniveauerne med lav eller høj densitet. Disse lipider har forskellige effekter på den prothrombotiske tendens, åreforkalkning eller CVD. Yderligere undersøgelser i betragtning af den detaljerede lipidstatus er nødvendige. Endelig havde EPOCH-JAPAN-databasen ikke data om nogen ikke-dødelige CVD-begivenheder på tidspunktet for skrivningen af denne rapport.

perspektiv

personer med højere BP og højere totale kolesterolniveauer havde den største risiko for CHD-død., Desuden var der en synergistisk interaktion mellem højere BP og højere totale kolesterolniveauer for risikoen for CHD-død, men ikke for slagtilfælde. Disse resultater antyder, at dårlig lipidhåndtering kan øge den negative virkning af høj BP på CHD-risiko og vice versa i den asiatiske befolkning.,iovascular Sygdom og Liv-Relateret Sygdom: H18–Junkankitou-Ippan-012; Omfattende Forskning i Hjerte-kar-Sygdom og Liv-Relateret Sygdom: H19-Junkankitou -Ippan-012; Omfattende Forskning i Hjerte-kar-og livsstils-Relaterede Sygdomme: H20-Junkankitou -Ippan-013; Omfattende Forskning i Hjerte-kar-og livsstils-Relaterede Sygdomme: H23-Junkankitou -Ippan-005), og en Murene Research Fund (22-4-5) for Hjerte-kar-Sygdomme Nationale Hjerne-og Hjerte-kar-Center; og Omfattende Forskning i Hjerte-kar-og Livsstilsrelaterede Sygdomme: H26-Junkankitou -Ippan-001.,

oplysninger

ingen.

fodnoter

*en liste over alle beviser for kardiovaskulær forebyggelse fra Observationskohorter i Japan (epoke-JAPAN) Forskningsgruppedeltagere er angivet i tillægget i Only-online Data Supplement.

online-kun data Supplement er tilgængelig med denne artikel på http://hyper.ahajournals.org/lookup/suppl/doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04639/-/DC1.

Korrespondance til Michihiro Satoh, Institut for Farmaci, Tohoku University Hospital, 1-1 Seiryo-cho, Aoba-ku, Sendai 980-8574, Japan. E-mail

  • 1., Lo .e LP, Grønland P, Ruth KJ, Dyer AR, Stamler R, Stamler J. virkningen af større kardiovaskulære risikofaktorer, især i kombination, på 22-årig dødelighed hos kvinder og mænd.Arch Intern Med. 1998; 158:2007–2014.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 2. Thomas F, Bean K, Regler L, Quentzel S, Argyriadis S, Benetos A. Kombinerede virkninger af systolisk blodtryk serum kolesterol på hjerte-kar-dødelighed hos unge (<55 år) mænd og kvinder.Eur Heart J. 2002; 23:528-535. doi: 10.1053/euhj.2001.2888.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 3., Neaton JD ,entent .orth D. serumcholesterol, blodtryk, cigaretrygning og død af koronar hjertesygdom. Samlede fund og forskelle efter alder for 316,099 hvide mænd. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group.Arch Intern Med. 1992; 152:56–64.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 4. Asia Pacific Cohort Studies Samarbejde. Fælles effekter af systolisk blodtryk og serumcholesterol på hjerte-kar-sygdomme i Asien og Stillehavsområdet.Omløb. 2005; 112:3384–3390.LinkGoogle Scholar
  • 5., Tsukinoki R, Okamura T, Watanabe M, Kokubo Y, Higashiyama En, Nishimura K, Takegami M, Murakami Y, Okayama En, Miyamoto Y. blodtryk, low-density lipoprotein kolesterol, og antallet af tilfælde af hjertekarsygdomme og iskæmisk slagtilfælde i Japansk: den Suita undersøgelse.Am J Hypertens. 2014; 27:1362–1369. doi:10.1093/ajh/hpu059.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 6. Ueshima H, Sekikawa En, Miura K, Torino TC, Takashima N, Kita Y, Watanabe M, Kadota En, Okuda N, Kadowaki T, Nakamura Y, Okamura T. Hjerte-kar-sygdomme og risikofaktorer, som er i Asien: et udvalgt anmeldelse.Omløb. 2008; 118:2702–2709., doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.790048.LinkGoogle Scholar
  • 7. Asayama K, Satoh M, Murakami Y, Ohkubo T, Nagasawa SY, Tsuji jeg, Nakayama T, Okayama En, Miura K, Imai Y, Ueshima H, Okamura T; Bevis for, at Hjerte-kar-Forebyggelse Fra Observationelle Kohorter i Japan (EPOCH-JAPAN) Research Group. Kardiovaskulær risiko med og uden antihypertensiv medicinbehandling i den japanske generelle befolkning: meta-analyse på deltagerniveau.Hypertension. 2014; 63:1189–1197. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.03206.LinkGoogle Scholar
  • 8., Ueshima H, Iida M, Shimamoto T, Konishi M, Tsujioka K, Tanigaki M, Nakanishi N, Ozawa H, Kojima S, Komachi Y. Multivariat analyse af risikofaktorer for slagtilfælde. Otte års opfølgende undersøgelse af landbrugslandsbyer i Akita, Japan.Forrige Med. 1980; 9:722–740.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 9. Noda H, Iso H, Irie F, Sairenchi T, Ohtaka E, Doi M, Izumi Y, Ohta H. Low-density lipoprotein kolesterol koncentrationer og død på grund af intraparenchymal blødning: det Ibaraki Præfekturer Sundheds Undersøgelse.Omløb. 2009; 119:2136–2145. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.795666.LinkGoogle Scholar
  • 10., Yano K, Reed DM, MacLean CJ. Serumcholesterol og hæmoragisk slagtilfælde i Honolulu – Hjerteprogrammet.Slagtilfælde. 1989; 20:1460–1465.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 11. Tanaka H, Ueda Y, Hayashi M, Dato, C, Baba T, Yamashita H, Shoji H, Tanaka Y, Owada K, Detels R. risikofaktorer for cerebral blødning og cerebral infarkt i en Japansk landdistrikterne.Slagtilfælde. 1982; 13:62–73.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 12., Nagasawa SY, Okamura T, Iso H, Tamakoshi En, Yamada M, Watanabe M, Murakami Y, Miura K, Ueshima H; Bevis for, at Hjerte-kar-Forebyggelse fra Observationelle Kohorter i Japan (EPOCH-JAPAN) Research Group. Relation mellem serum total cholesterol niveau og hjerte-kar-sygdom stratificeret efter køn og aldersgruppe: en samlet analyse af 65 594 personer fra 10 kohortestudier i Japan.J Am Hjerte Assoc. 2012; 1:e001974. doi:10.1161/JAHA.112.001974.LinkGoogle Scholar
  • 13. Iso H, Jacobs DR, Wentworth D, Neaton JD, Cohen JD., Serumkolesterolniveauer og seks års dødelighed som følge af slagtilfælde hos 350.977 mænd screenet for multiple risk factor intervention trial.N Engl J Med. 1989; 320:904–910. doi:10.1056/NEJM198904063201405.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 14. Neaton JD, Blackburn H, Jacobs D, Kuller L, Lee, DJ, Sherwin R, Shih J, Stamler J, Wentworth D. Serum kolesterol niveau og dødelighed resultaterne for mænd screenet i den Multiple Risk Factor Intervention Trial. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group.Arch Intern Med. 1992; 152:1490–1500.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 15., Murakami Y, Ho ,a .a A, Okamura T, Ueshima H; bevis for kardiovaskulær forebyggelse fra Observationskohorter i Japans forskningsgruppe (epoke-JAPAN). Forhold mellem blodtryk og dødelighed af al årsag hos 180.000 japanske deltagere: samlet analyse af 13 kohortestudier.Hypertension. 2008; 51:1483–1491. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.102459.LinkGoogle Scholar
  • 16. Ohkubo T, Kikuya M, Metoki H, Asayama K, Obara T, Hashimoto ‘ J, Totsune K, Hoshi H, Satoh H, Imai Y., Prognose for “maskeret” hypertension og” hvidfrakke ” hypertension påvist ved 24-timers ambulatorisk blodtryksovervågning 10-årig opfølgning fra ohasama-undersøgelsen.J Am Coll Cardiol. 2005; 46:508–515. doi:10.1016/j.jacc.2005.03.070.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 17. Ueshima H, Choudhury SR, Okayama En, Hayakawa T, Kita Y, Kadowaki T, Okamura T, Minowa M, Iimura O. Cigaret rygning som risikofaktor for slagtilfælde, død i Japan: NIPPON DATA80.Slagtilfælde. 2004; 35:1836–1841. doi:10.1161/01.STR.0000131747.84423.74.LinkGoogle Scholar
  • 18., Liu L, Miura K, Fujiyoshi En, Kadota En, Miyagawa N, Nakamura Y, Ohkubo T, Okayama En, Okamura T, Ueshima H. Indvirkning på metaboliske syndrom på risikoen for hjerte-kar-sygdom dødelighed i Usa og i Japan.Am J Cardiol. 2014; 113:84–89. doi:10.1016/j.amjcard.2013.08.042.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 19. Ross R. aterosklerose-en inflammatorisk sygdom.N Engl J Med. 1999; 340:115–126. doi:10.1056/NEJM199901143400207.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 20. Libby P. betændelse i åreforkalkning.Natur. 2002; 420:868–874. doi:10.1038/nature01323.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 21. Prospektive Undersøgelser CollaborationLewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, Peto R, Collins R. kolesterol i Blodet og vaskulær mortalitet efter alder, køn og blodtryk: en meta-analyse af de enkelte data fra 61 prospektive undersøgelser med 55,000-kar-dødsfald.Lancet. 2007; 370:1829–1839.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 22. Imamura T, Doi Y, Arima H, Yonemoto K, Hata J, Perú M, Tanizaki Y, Ibayashi S, Iida M, Kiyohara Y., LDL-kolesterol og udvikling af slagtilfælde undertyper og koronar hjertesygdom i en generel Japansk befolkning: Hisayama-undersøgelsen.Slagtilfælde. 2009; 40:382–388. doi:10.1161/STROKEAHA.108.529537.LinkGoogle Scholar
  • 23. Cholesterolang,, Dong y, Hui,, Huang C, Hou L. kolesterolniveauer og risiko for hæmoragisk slagtilfælde: en systematisk gennemgang og metaanalyse.Slagtilfælde. 2013; 44:1833–1839. doi:10.1161/STROKEAHA.113.001326.LinkGoogle Scholar
  • 24., Amarenco S, Bogousslavsky J, Callahan En, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, Sillesen H, Simunovic ‘ L, Szarek M, Welch KM, Zivin JA, Slagtilfælde Forebyggelse af Aggressiv Reduktion i Kolesterol (SPARCL) Undersøgere. Højdosis atorvastatin efter slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb.N Engl J Med. 2006; 355:549–559. doi:10.1056/NEJMoa061894.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 25. Okamura T. lavt kolesterol i blodet og intraparenchymal blødning i kohortestudier.J Atheroscler Thromb. 2010; 17:312–314.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 26., Jacobs D, Blackburn H, Higgins M, Reed D, Iso H, McMillan G, Neaton J, Nelson J, Potter J, Rifkind B. Rapport fra Konferencen på Lavt Kolesterol i Blodet: Dødelighed Foreninger.Omløb. 1992; 86:1046–1060.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 27. Cui R, Iso H, Toyoshima H, Dato, C, Yamamoto En, Kikuchi S, Kondo T, Watanabe Y, Koizumi En, Inaba Y, Tamakoshi EN; JACC Study Group. Serum total kolesterolniveauer og risiko for dødelighed som følge af slagtilfælde og koronar hjertesygdom hos Japansk: JACC-undersøgelsen. Åreforkalkning. 2007; 194:415–420. doi: 10.1016 / j. åreforkalkning.2006.08.022.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 28. Okamura T, Kadowaki T, Hayakawa T, Kita Y, Okayama En, Ueshima H; Nippon Data80 Research Group. Hvilken årsag til dødelighed kan vi forudsige ved kolesterolscreening i den japanske generelle befolkning?J Intern Med. 2003; 253:169–180.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 29. MacMahon s, Peto R, Cutler J, Collins R, Sorlie p, Neaton J, Abbott R, god .in J, Dyer a, Stamler J. blodtryk, slagtilfælde, og koronar hjertesygdom. Del 1, langvarige forskelle i blodtryk: potentielle observationsstudier korrigeret for regressionsfortyndingsforspændingen.Lancet., 1990; 335:765–774.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 30. Woodward MEpidemiology: Study Design and Data Analysis (Texts in Statistical Science). 2nd ed. London: Chapman and Hall/CRC; 2005.Google Scholar

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *