Prosencephalon (Dansk)

Holoprosencephaly

prosencephalon udvikler sig på rostral slutningen af lukkede neuralrøret, der starter tidligt i den anden måned af drægtighedsperioden. Gennem en række splittelser, den prosencephalon udvikler den optiske og olfaktoriske apparater og deler på tværs i telencephalon (som derefter fordeler i det sagittale plan til at danne den cerebrale hemisfærer) og diencephalon (som går på at danne thalamus, den spiegelske kernen og putamen, og hypothalamus) (Du Plessis, og Volpe, 2018b)., Holoprosencephaly (HPE) er en strukturel skævhed i hjernen som følge af en primær defekt af ventrale induktion og mønster, der resulterer i hel eller delvis undladelse af adskillelse af prosencephalon i to halvdele, dyb brain strukturer, og den olfaktoriske og optiske pærer og skrifter (Solomon et al., 1993-2019; Winterinter et al., 2015). Ekstracellulære signalering netværk involveret i hjernen og ansigt udvikling omfatter sonic hedgehog (SHH), knogle morfogenetisk protein, fibroblast vækstfaktor (FGF), nodal, og retinoid signalering., Alle disse signalveje bruges på en gentaget måde ikke kun under hjerne-og ansigtsudvikling, men også under embryonisk udvikling som helhed (Petryk et al., 2015). HPE er den mest almindelige forhjerne defekt i mennesker, med en prævalens på 1:250 i embryoner (Edison og Muenke, 2003), og ca 1:10,000 blandt levende fødte spædbørn (Leoncini et al., 2008; Orioli og Castilla, 2010).

Den mest alvorlige ende af HPE spektrum begynder på aprosencephaly, det kontinuum mellem anencephaly og mere klassisk HPE (Marcorelles og Laquerriere, 2010)., Aprosencephaly repræsenterer en fuldstændig mangel på forebrainderivater. Atelencephaly er en delmængde af aprosencephaly, hvor en rudimentær diencephalon er til stede, mens telencephalon er fraværende. Klassisk HPE omfatter et kontinuum af hjernen misdannelser, der spænder fra alobar over semilobar til lobar HPE. I alobar HPE er der en forstørret midterlinie monoventrikel og ingen adskillelse af cerebrale halvkugler. I semilobar HPE er de venstre og højre frontale og parietale lobes smeltet sammen, og den interhemisfæriske spalte er kun til stede bagved., I lobar HPE smelter frontalloberne sammen, især ventralt. I midten interhemispheric fusion variant eller syntelencephaly den bageste frontale og parietale lapper undlader at særskilt, med varierende manglende spaltning af de basale ganglier og thalami og fravær af kroppen af corpus callosum, men tilstedeværelsen af genu og splenium af corpus callosum. For nylig er der beskrevet en mild holoprosencephaly-subtype, hvor nonseparation er begrænset til septal (subcallosal) og/eller preoptiske regioner., Dette septopreoptic form er forbundet med mild midterlinjen kraniofaciale misdannelser (enkelt midterlinjen maxillary fortand, nasal piriform blænde stenose) og potentielt alvorlige endokrine forstyrrelser, der kan udvikle sig. Interhypothalamic vedhæftning (IHA) læsion, er blevet foreslået som en endnu mildere forme fruste variant af holoprosencephaly, da det er ofte ledsaget af andre midterlinjen mangler, herunder agenesi af corpus callosum. IHA-varianten er ofte forbundet med hippocampal dysgenese og læsioner af hvidt stof., I modsætning til de klassiske former for holoprosencephaly, septum pellucidum kan være intakt i både septopreoptic og IHA varianter (Whitehead og Vezina, 2014). Personer med milde kraniofaciale anomalier uden mærkbare hjerneanomalier på konventionel neuroimaging beskrives som havende mikroform HPE (Hahn og Barnes, 2010; Winterinter et al., 2015).

selvom HPE er en forstyrrelse af prosencephalisk spaltning, er midbrain, cerebellar og hjernestammeanomalier også blevet beskrevet. HPE kan også være forbundet med makrocephali på grund af hydrocephalus eller med unormal neuronal migration.,

HPE identificeres ofte først på prenatal USA på grundlag af unormal ansigtsmorfologi og fravær af “sommerfugl” – tegnet. Butterfly-tegnet kan ses pålideligt i et tværsnit af den normale første trimester hjerne. Plexus chorioideus er smal i midten, men tykkere i begge ender, og når de ses side om side med den choroids skabe en sommerfugl udseende. Manglende evne til at demonstrere dette tegn inden for en normal kranialhvelv tyder meget på HPE (Sepulveda et al., 2014).,

et kendetegn ved alle former for HPE er fravær af cavum septum pellucidum, og opmærksomhed på denne struktur er afgørende for at sikre påvisning af de mildere former. Hvis ansigtet er normalt, kan manglende evne til at demonstrere en normal cavum septum pellucidum være det eneste antydning om, at der er alvorlig misdannelse i hjernen. MR er et nyttigt værktøj til bedre at definere neuroanatomi, når cavum septum pellucidum er fraværende og øger sandsynligheden for at detektere associerede CNS-anomalier., Hertil kommer, at mange noncraniofacial anomalier kan ses med HPE, de mest almindelige er genital fejl (24%), postaxial polydactyly (8%), vertebrale fejl (5%), lem reduktion fejl (4%), og gennemførelsen af de store arterier (4%) (Orioli og Castilla, 2010). Yderligere anomalier indikerer ikke nødvendigvis aneuploidi, fordi de forekommer i cirka en tredjedel af euploid HPE-tilfælde (Winterinter et al., 2015)., Spædbørn med normale facies eller kun mildt unormale facies og enten milde eller mellemliggende hjerneanomalier diagnosticeres muligvis først i det første leveår efter evaluering for udviklingsforsinkelse og/eller manglende trivsel.

etiologien af HPE er multifaktoriel. Cirka 25%-50% af personer med HPE har et numerisk (trisomi 13, trisomi 18, triploidy) eller strukturelle kromosom abnormalitet, 18%-25% af personer med monogenic HPE har et genkendeligt syndrom, og resten har nonsyndromic HPE., Nonsyndromic HPE kan være forbundet med patogene varianter i SHH, ZIC2, SIX3, TGIF1, GLI2, PTCH1, DISP1, FGF8, FOXH1, NODAL, TDGF1, GAS1, DLL1, og CDON, og er karakteriseret ved ufuldstændig penetrance og markant variabel ekspressivitet (Solomon et al., 2010, 1993–2019). 10% af personer med HPE har defekter i kolesterolbiosyntese. Den mest almindelige miljørisikofaktor for HPE er maternel diabetes mellitus. Spædbørn af diabetiske mødre har en 1% risiko (en 200 gange stigning) for HPE (Barr et al., 1983)., Patogenesen af HPE følte at inddrage flere interagerende genetiske og miljømæssige faktorer, men i form af genetiske faktorer, beviser peger på den rolle, en enkelt større mutation, der er modificeret ved varianter af individuelt mindre effekt (Ming og Muenke, 2002; Roessler et al., 2012). På grund af dens multifaktorielle etiologi er en præcis gentagelsesrisiko for HPE umulig at bestemme, men risikoen er lav i tilfælde af føtal aneuploidi (Mercier et al., 2010).

HPE er ikke ensartet dødelig., Overlevelse afhænger af sværhedsgraden af hjernen og ansigtsmisdannelser, tilstedeværelsen af kromosomale abnormiteter, involvering af andre organer og tilstedeværelsen af et multiple medfødt anomali syndrom. Mange berørte fostre med svær HPE overlever ikke. Hårdt ramte børn overlever typisk ikke ud over den tidlige barndom, mens en betydelig del af mere mildt ramte børn overlever forbi 12 måneder, mest kræver langvarig tværfaglig pleje til en betydelig økonomisk og følelsesmæssig pris. Patienter med milde former for HPE kan have en normal forventet levetid.,80% af de berørte individer ledsages HPE af et spektrum af karakteristiske kraniofaciale anomalier. Ansigtsfejl viser også forskellige grader af sværhedsgrad og involverer både øvre og nedre ansigt. Adskillelse af øjnene kan variere fra normal til tæt afstand (hypotelorisme) til den mest alvorlige cyklopi. Manglende korrekt adskillelse af frontonasalområdet resulterer i proboscis (langstrakt næselignende struktur, normalt over det cyklopiske øje hos mennesker), reduceret afstand mellem nares eller et enkelt næsebor., Andre defekter inkluderer midtlinjeklæbe med eller uden ganespalte, midtfladehypoplasi, en enkelt ma .illær central Fortand, mikrognathia eller agnathia. I de fleste tilfælde (60% -90%) er der en sammenhæng mellem sværhedsgraden af midterlinie ansigtsfejl og sværhedsgraden af hjernedefekter: “ansigtet forudsiger hjernen.”HPE-mikroformer er normalt forbundet med normal halvkugleformet adskillelse, selvom milde midterlindefekter, såsom agenese af corpus callosum, kan være til stede (Petryk et al., 2015). Hydrocephalus er almindelig, især når en dorsal cyste er til stede., Cerebrospinalvæske (CSF) shunts placeres i cirka 17% af de overlevende.40% af børn med HPE kræver antikonvulsiv terapi. De fleste børn med HPE har cerebral parese. Hypothalamisk dysfunktion fører til søvnproblemer, forstyrrelser i temperaturregulering og problemer med tørst og appetit, hvis sværhedsgrad synes at være relateret til graden af hypothalamisk ikke-adskillelse. Endokrine lidelser inkluderer central diabetes insipidus og, mindre almindeligt, anterior hypofyse dysfunktion (Levey et al., 2010).

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *