Prosencephalon (Español)

Holoprosencefalia

El prosencephalon se desarrolla en el extremo rostral del tubo neural cerrado, comenzando a principios del segundo mes de gestación. A través de una serie de escisiones, el prosencéfalo desarrolla el aparato óptico y olfativo y se divide transversalmente en el telencéfalo (que luego se divide en el plano sagital para formar los hemisferios cerebrales) y el diencéfalo (que pasa a formar el tálamo, el núcleo caudado y el putamen, y el hipotálamo) (Du Plessis y Volpe, 2018b)., La holoprosencefalia (HPE) es una anomalía estructural del cerebro que resulta de un defecto primario de inducción ventral y patrón que resulta en un fallo total o parcial de la separación del prosencéfalo en dos hemisferios, estructuras cerebrales profundas, y los bulbos y tractos olfativos y ópticos (Solomon et al., 1993-2019; Winter et al., 2015). Las redes de señalización extracelular involucradas en el desarrollo del cerebro y la cara incluyen Sonic hedgehog (SHH), proteína morfogenética ósea, factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), señalización ganglionar y retinoide., Todas estas vías de señalización se utilizan de manera reiterada no solo durante el desarrollo cerebral y facial, sino también durante el desarrollo embrionario en su conjunto (Petryk et al., 2015). HPE es el defecto del cerebro anterior más común en humanos, con una prevalencia de 1:250 en embriones (Edison y Muenke, 2003) y aproximadamente 1:10.000 entre los bebés nacidos vivos (Leoncini et al., 2008; Orioli y Castilla, 2010).

el extremo más grave del espectro de HPE comienza en la aprosencefalia, el continuum entre la anencefalia y la HPE más clásica (Marcorelles y Laquerriere, 2010)., La aprosencefalia representa una falta completa de derivados del cerebro anterior. La atelencefalia es un subconjunto de la aprosencefalia, donde está presente un diencéfalo rudimentario, mientras que el telencéfalo está ausente. El HPE clásico abarca un continuo de malformaciones cerebrales que van desde alobar, semilobar y lobar HPE. En alobar HPE hay un monoventrículo de la línea media agrandado y no hay separación de los hemisferios cerebrales. En HPE semilobar, los lóbulos frontal y parietal izquierdo y derecho están fusionados, y la fisura interhemisférica solo está presente posteriormente., En HPE lobar, los lóbulos frontales están fusionados, especialmente ventralmente. En la variante de fusión interhemisférica media o sintelencefalia, los lóbulos frontal y parietal posteriores no se separan, con una falta variable de escisión de los ganglios basales y tálamo y ausencia del cuerpo del cuerpo calloso pero presencia del genu y splenium del cuerpo calloso. Más recientemente, se ha descrito un subtipo de holoprosencefalia leve en el que la no separación se limita a las regiones septal (subcalosa) y/o preóptica., Esta forma septopreóptica se asocia con anomalías craneofaciales leves de la línea media (incisivo maxilar de una sola línea media, estenosis de apertura piriforme nasal) y pueden desarrollarse alteraciones endocrinas potencialmente graves. La lesión de adhesión interhipotalámica (IHA) se ha propuesto como una variante aún más leve de forme fruste de la holoprosencefalia, ya que a menudo se acompaña de otros defectos de la línea media, incluida la agenesia del cuerpo calloso. La variante IHA se asocia comúnmente con disgenesis hipocampal y lesiones de la sustancia blanca., A diferencia de las formas clásicas de holoprosencefalia, el septum pellucidum puede estar intacto tanto en la variante septopreóptica como en la IHA (Whitehead y Vezina, 2014). Los individuos con anomalías craneofaciales leves sin anomalías cerebrales apreciables en neuroimagen convencional se describen como con microforma HPE (Hahn y Barnes, 2010; Winter et al., 2015).

aunque HPE es un trastorno de la escisión prosencefálica, también se han descrito anomalías del mesencéfalo, cerebeloso y del tronco encefálico. HPE también puede asociarse con macrocefalia debida a hidrocefalia o con migración neuronal anormal.,

HPE a menudo se identifica primero en la EE.UU. prenatal, sobre la base de la morfología facial anormal y la ausencia del signo «mariposa». El signo de mariposa se puede ver de manera confiable en una sección transversal del cerebro normal del primer trimestre. El plexo coroideo es estrecho en el medio pero más grueso en ambos extremos, y cuando se ve lado a lado, los coroides crean una apariencia de mariposa. La incapacidad para demostrar este signo dentro de una bóveda craneal normal es altamente sugestiva de HPE (Sepúlveda et al., 2014).,

un sello distintivo de todas las formas de HPE es la ausencia del cavum septum pellucidum, y la atención a esta estructura es vital para garantizar la detección de las formas más suaves. Si la cara es normal, la incapacidad para demostrar un tabique pelucidum cavum normal puede ser el único indicio de que hay una malformación cerebral grave. La RMN es una herramienta útil para definir mejor la neuroanatomía cuando el tabique pelucidal de cavum está ausente y aumenta la probabilidad de detectar anomalías asociadas al SNC., Además, se pueden observar muchas anomalías no craneofaciales con HPE, las más comunes son los defectos genitales (24%), la polidactilia postaxial (8%), los defectos vertebrales (5%), los defectos de reducción de extremidades (4%) y la transposición de las grandes arterias (4%) (Orioli y Castilla, 2010). Anomalías adicionales no necesariamente indican aneuploidía, porque ocurren en aproximadamente un tercio de los casos de HPE euploide (Winter et al., 2015)., Los bebés con facies normales o solo facies ligeramente anormales y anomalías cerebrales leves o intermedias pueden no diagnosticarse hasta el primer año de vida después de la evaluación de retraso en el desarrollo y/o retraso en el crecimiento.

la etiología de HPE es multifactorial. Aproximadamente entre el 25% y el 50% de los individuos con HPE tienen una anomalía cromosómica numérica (trisomía 13, trisomía 18, triploidía) o estructural, entre el 18% y el 25% de los individuos con HPE monogénico tienen un síndrome reconocible y el resto tienen HPE no sindrómico., HPE no sindrómico puede asociarse con variantes patógenas en SHH, ZIC2, SIX3, TGIF1, GLI2, PTCH1, DISP1, FGF8, FOXH1, NODAL, TDGF1, GAS1, DLL1 y CDON, y se caracteriza por penetrancia incompleta y expresividad marcadamente variable (Solomon et al., 2010, 1993–2019). Aproximadamente el 10% de las personas con HPE tienen defectos en la biosíntesis del colesterol. El factor de riesgo ambiental más común para HPE es la diabetes mellitus materna. Los bebés de madres diabéticas tienen un riesgo del 1% (un aumento de 200 veces) de HPE (Barr et al., 1983)., Se considera que la patogénesis de HPE involucra múltiples factores genéticos y ambientales que interactúan, aunque en términos de factores genéticos, la evidencia apunta al papel de una sola mutación mayor modificada por Variantes de efecto individualmente más pequeño (Ming y Muenke, 2002; Roessler et al., 2012). Debido a su etiología multifactorial, es imposible determinar un riesgo preciso de recurrencia de HPE, pero el riesgo es bajo en caso de aneuploidía fetal (Mercier et al., 2010).

HPE no es uniformemente letal., La supervivencia depende de la gravedad de las malformaciones cerebrales y faciales, la presencia de anomalías cromosómicas, la participación de otros órganos y la presencia de un síndrome de anomalía congénita múltiple. Muchos fetos afectados con HPE grave no sobreviven. Por lo general, los niños gravemente afectados no sobreviven más allá de la primera infancia, mientras que una proporción significativa de los niños más levemente afectados sobrevive después de los 12 meses, la mayoría de los cuales requieren atención multidisciplinaria a largo plazo a un costo financiero y emocional significativo. Los pacientes con formas leves de HPE pueden tener una esperanza de vida normal.,

en aproximadamente el 80% de los individuos afectados, HPE está acompañado por un espectro de anomalías craneofaciales características. Los defectos faciales también muestran varios grados de gravedad e involucran la cara superior e inferior. La separación de los ojos puede variar de normal a estrechamente espaciada (hipotelorismo) a la ciclopía más grave. El fracaso de la separación adecuada de la región frontonasal resulta en probóscide (estructura alargada similar a la nariz, generalmente por encima del ojo ciclópico en los seres humanos), distancia reducida entre las narinas, o una sola fosa nasal., Otros defectos incluyen labio leporino de la línea media con o sin paladar hendido, hipoplasia de la cara media, un solo incisivo central maxilar, micrognatia o agnatia. En la mayoría de los casos (60% -90%) existe una correlación entre la gravedad de los defectos faciales de la línea media y la gravedad de los defectos cerebrales: «la cara predice el cerebro.»Las microformas HPE suelen estar asociadas con una separación hemisférica normal, aunque pueden estar presentes defectos leves de la línea media, como la agenesia del cuerpo calloso (Petryk et al., 2015). La hidrocefalia es común, particularmente cuando un quiste dorsal está presente., Se colocan derivaciones de líquido cefalorraquídeo (LCR) en aproximadamente 17% de los sobrevivientes.

aproximadamente el 40% de los niños con HPE requieren terapia anticonvulsiva. La mayoría de los niños con HPE tienen parálisis cerebral. La disfunción hipotalámica conduce a problemas de sueño, trastornos de la regulación de la temperatura y problemas de sed y apetito, cuya gravedad parece estar relacionada con el grado de no separación hipotalámica. Los trastornos endocrinos incluyen diabetes insípida central y, con menos frecuencia, disfunción de la hipófisis anterior (Levey et al., 2010).

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