Prosencephalon (Français)

Holoprosencephaly

Le prosencéphale se développe à l’extrémité rostrale du tube neural fermé, à partir du début du deuxième mois de gestation. Par une série de clivages, le prosencéphale développe l’appareil optique et olfactif et se divise transversalement en télencéphale (qui se divise ensuite dans le plan sagittal pour former les hémisphères cérébraux) et en diencéphale (qui forme ensuite le thalamus, le noyau caudé et le putamen, et l’hypothalamus) (du Plessis et Volpe, 2018b)., L’holoprosencéphalie (HPE) est une anomalie structurelle du cerveau résultant d’un défaut primaire d’induction ventrale et de modelage qui entraîne une défaillance totale ou partielle de la séparation du prosencéphale en deux hémisphères, des structures cérébrales profondes et des bulbes et tracts olfactifs et optiques (Solomon et al., 1993-2019; Hiver et coll., 2015). Les réseaux de signalisation extracellulaires impliqués dans le développement du cerveau et du visage comprennent sonic hedgehog (SHH), la protéine morphogénétique osseuse, le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), la signalisation nodale et rétinoïde., Toutes ces voies de signalisation sont utilisées de manière répétée non seulement pendant le développement du cerveau et du visage, mais également pendant le développement embryonnaire dans son ensemble (Petryk et al., 2015). L’EPH est le défaut du cerveau antérieur le plus fréquent chez l’homme, avec une prévalence de 1:250 chez les embryons (Edison et Muenke, 2003) et d’environ 1:10 000 chez les nourrissons nés vivants (Leoncini et al., 2008; Orioli et Castille, 2010).

l’extrémité la plus sévère du spectre HPE commence à l’aprosencéphalie, le continuum entre l’anencéphalie et L’HPE plus classique (Marcorelles et Laquerrière, 2010)., L’aprosencéphalie représente une absence totale de dérivés du cerveau antérieur. L’atelencéphalie est un sous-ensemble de l’aprosencéphalie, où un diencéphale rudimentaire est présent, tandis que le télencéphale est absent. Le HPE classique englobe un continuum de malformations cérébrales allant du HPE alobaire au HPE semi-lobaire en passant par le HPE lobaire. Dans alobar HPE, il y a un monoventriculaire de ligne médiane élargi et aucune séparation des hémisphères cérébraux. Dans le HPE semi-lobaire, les lobes frontal et pariétal gauche et droit sont fusionnés et la fissure interhémisphérique n’est présente qu’en arrière., Dans le HPE lobaire, les lobes frontaux sont fusionnés, en particulier ventralement. Dans la variante de fusion interhémisphérique moyenne ou syntélencéphalie, les lobes frontaux postérieurs et pariétaux ne se séparent pas, avec un manque variable de clivage des ganglions de la base et du thalami et l’absence du corps du corps calleux mais la présence du genu et du splénium du corps calleux. Plus récemment, un sous-type d’holoprosencéphalie légère a été décrit dans lequel la non-séparation est confinée aux régions septales (sous-calleuses) et/ou préoptiques., Cette forme septopréoptique est associée à des anomalies craniofaciales légères de la ligne médiane (incisive maxillaire unique de la ligne médiane, sténose de l’ouverture piriforme nasale) et des troubles endocriniens potentiellement graves peuvent se développer. La lésion d’adhésion interhypothalamique (IHA) a été proposée comme une variante encore plus douce de l’holoprosencéphalie, car elle s’accompagne souvent d’autres défauts de la ligne médiane, y compris l’agénésie du corps calleux. La variante IHA est généralement associée à une dysgénèse hippocampique et à des lésions de la substance blanche., Contrairement aux formes classiques d’holoprosencéphalie, le septum pellucidum peut être intact dans les variantes septopréoptique et IHA (Whitehead et Vezina, 2014). Les personnes présentant des anomalies craniofaciales légères sans anomalies cérébrales appréciables lors de la neuroimagerie conventionnelle sont décrites comme ayant des microformes HPE (Hahn et Barnes, 2010; Winter et al., 2015).

bien que L’EPH soit un trouble du clivage prosencéphalique, des anomalies du mésencéphale, du cervelet et du tronc cérébral ont également été décrites. L’EPH peut également être associée à une macrocéphalie due à une hydrocéphalie ou à une migration neuronale anormale.,

Le HPE est souvent identifié en premier sur US prénatal, sur la base d’une morphologie faciale anormale et de l’absence du signe « papillon”. Le signe papillon peut être vu de manière fiable dans une section transversale du cerveau normal du premier trimestre. Le plexus choroïde est étroit au milieu mais plus épais aux deux extrémités, et lorsqu’ils sont vus côte à côte, les choroïdes créent une apparence de papillon. L’incapacité de démontrer ce signe dans une voûte crânienne normale est fortement suggestive de HPE (Sepulveda et al., 2014).,

Une caractéristique de toutes les formes de HPE est l’absence du cavum septum pellucidum, et l’attention portée à cette structure est vitale pour assurer la détection des formes plus douces. Si le visage est normal, l’incapacité de démontrer un cavum septum pellucidum normal peut être le seul indice qu’il existe une malformation cérébrale grave. L’IRM est un outil utile pour mieux définir la neuroanatomie lorsque le cavum septum pellucidum est absent et augmente la probabilité de détecter les anomalies du SNC associées., En outre, de nombreuses anomalies non craniofaciales peuvent être observées avec L’EPH, les plus courantes étant les anomalies génitales (24%), la polydactylie postaxiale (8%), les anomalies vertébrales (5%), les défauts de réduction des membres (4%) et la transposition des grandes artères (4%) (Orioli et Castilla, 2010). Des anomalies supplémentaires n’indiquent pas nécessairement une aneuploïdie, car elles surviennent dans environ un tiers des cas d’EPH euploïdes (Winter et al., 2015)., Les nourrissons présentant un faciès normal ou un faciès légèrement anormal et des anomalies cérébrales légères ou intermédiaires peuvent ne pas être diagnostiqués avant la première année de vie suivant l’évaluation du retard de développement et/ou de l’incapacité à prospérer.

l’étiologie de L’EPH est multifactorielle. Environ 25% à 50% des personnes atteintes d’EPH présentent une anomalie chromosomique numérique (trisomie 13, trisomie 18, triploïdie) ou structurelle, 18% à 25% des personnes atteintes d’EPH monogénique présentent un syndrome reconnaissable et les autres présentent une EPH non syndromique., L’EPH non syndromique peut être associée à des variants pathogènes dans SHH, ZIC2, SIX3, TGIF1, GLI2, PTCH1, DISP1, FGF8, FOXH1, NODAL, TDGF1, GAS1, DLL1 et CDON, et est caractérisée par une pénétrance incomplète et une expressivité nettement variable (Solomon et al., 2010, 1993–2019). Environ 10% des personnes atteintes de HPE présentent des défauts de biosynthèse du cholestérol. Le facteur de risque environnemental le plus courant pour L’EPH est le diabète sucré maternel. Les nourrissons de mères diabétiques ont un risque de 1% (une augmentation de 200 fois) pour L’EPH (Barr et al., 1983)., On estime que la pathogenèse de L’EPH implique de multiples facteurs génétiques et environnementaux en interaction, bien qu’en termes de facteurs génétiques, des preuves indiquent le rôle d’une seule mutation majeure modifiée par des variantes d’effet individuellement plus petit (Ming et Muenke, 2002; Roessler et al., 2012). En raison de son étiologie multifactorielle, un risque de récidive précis pour L’EPH est impossible à déterminer, mais le risque est faible en cas d’aneuploïdie fœtale (Mercier et al., 2010).

L’EPH n’est pas uniformément létale., La survie dépend de la gravité du cerveau et de malformations faciales, la présence d’anomalies chromosomiques, la participation d’autres organes, et la présence d’une anomalie congénitale syndrome. De nombreux fœtus atteints d’EPH sévère ne survivent pas. Les enfants gravement touchés ne survivent généralement pas au-delà de la petite enfance, tandis qu’une proportion importante d’enfants plus légèrement touchés survivent au-delà de 12 mois, la plupart nécessitant des soins multidisciplinaires à long terme à un coût financier et émotionnel important. Les Patients atteints de formes bénignes d’EPH peuvent avoir une espérance de vie normale.,

chez environ 80% des personnes atteintes, L’EPH s’accompagne d’un spectre d’anomalies craniofaciales caractéristiques. Les défauts faciaux montrent également divers degrés de gravité et impliquent à la fois le haut et le bas du visage. La séparation des yeux peut aller de normale à étroitement espacée (hypotélorisme) à la cyclopie la plus sévère. L’échec de la séparation correcte de la région frontonasale entraîne une trompe (structure allongée en forme de nez, généralement au-dessus de l’œil cyclopique chez l’homme), une distance réduite entre les narines ou une seule narine., Les autres défauts comprennent la fente labiale médiane avec ou sans fente palatine, l’hypoplasie de la face médiane, une seule incisive centrale maxillaire, une micrognathie ou une agnathie. Dans la majorité des cas (60%-90%), il existe une corrélation entre la gravité des défauts faciaux médians et la gravité des défauts cérébraux: « le visage prédit le cerveau. »Les microformes HPE sont généralement associées à une séparation hémisphérique normale, bien que de légers défauts de la ligne médiane, tels que l’agénésie du corps calleux, puissent être présents (Petryk et al., 2015). L’hydrocéphalie est fréquente, en particulier lorsqu’un kyste dorsal est présent., Les shunts du liquide céphalo-rachidien (LCR) sont placés chez environ 17% des survivants.

Environ 40% des enfants atteints d’EPH ont besoin d’un traitement anticonvulsivant. La plupart des enfants atteints d’EPH ont une paralysie cérébrale. Le dysfonctionnement hypothalamique entraîne des problèmes de sommeil, des troubles de la régulation de la température et des problèmes de soif et d’appétit, dont la gravité semble être liée au degré de non-séparation hypothalamique. Les troubles endocriniens comprennent le diabète insipide central et, moins souvent, le dysfonctionnement de l’hypophyse antérieure (Levey et al., 2010).

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