a vérnyomás és az összkoleszterinszint együttes hatása a cardiovascularis halálozás altípusainak hosszú távú kockázataira

Bevezetés

korábbi kohorsz vizsgálatok kimutatták, hogy a magas összkoleszterinszint megerősítette a magas vérnyomás (BP) és a szívkoszorúér-betegség (CHD) okozta halálozás kockázatát.,1-3 Az Asia Pacific Cohort Studies Collaboration (APCSC) kutatócsoportja azonban arról számolt be, hogy a BP pozitív összefüggései a CHD kockázatával gyengébbek voltak abban a csoportban, ahol magasabb a koleszterinszint, mint az alacsonyabb koleszterinszinttel rendelkezőknél.4 Mivel az APCSC tanulmány egy olyan populáción alapult,amely nemcsak Ausztráliából és Új-Zélandról származó fehéreket, hanem ázsiaiakat is magában foglal, 4 etnikai heterogenitás hozzájárulhatott a BP és az összkoleszterin együttes hatásainak következetlen eredményeihez., Bár a Suita-tanulmány az összkoleszterin és a BP-szint együttes hatását jelentette a CHD kockázatára egy japán populációban, a viszonylag kis mintaméret és a kis számú esemény korlátozza az eredmények értelmezését.5

Az Ázsiai populációkban nagyobb a stroke és a CHD incidenciája, mint a nyugati populációkban.,6 bár jól számoltak be arról,hogy a magas BP erős kockázati tényező az ischaemiás stroke vagy intraparenchymalis vérzés esetén,4,5, 7 továbbra is vita folyik a teljes koleszterin inverz összefüggéséről és az intraparenchymalis vérzés fokozott kockázatáról, amelyet elsősorban a japán kohorszok jelentettek.8-14 továbbá, korlátozott információ áll rendelkezésre a BP és a teljes koleszterinszint együttes hatásáról a stroke altípusainak kockázatára, különösen az intraparenchymalis vérzés esetén.,4,5

bár ezek a problémák továbbra is megoldatlanok, nem végeztek nagyszabású longitudinális vizsgálatot, amely a BP és az összkoleszterinszint együttes hatását vizsgálta volna a szív-és érrendszeri betegségek altípusainak kockázatára (CVD) egy kizárólag ázsiai populációban. A jelen tanulmány célja az volt, hogy ezeket a pontokat az egyes résztvevők adatainak (meta-analízis) meta-elemzésével vizsgálja meg, amely Japán kohorszokat tartalmazott, amelyek a japán megfigyelési Kohorszokból (EPOCH–Japán) a kardiovaszkuláris megelőzés Bizonyítékaiba kerültek.,

módszerek

vizsgálati populációk

az EPOCH–JAPAN adatbázis felépítését korábban leírták.15 ábra S1 az online Csak adat kiegészítés mutatja kohorsz és résztvevő kiválasztása. Végül 11 kohorszból (Ohsaki, Ohasama, Oyabe, YKK workers, Suita, RERF kohort, Hisayama, JACC, NIPPON DATA 80, NIPPON DATA 90, and Oszaka; S1 táblázat) 73 916 résztvevő vett részt a jelen elemzésekben. A részleteket az online Csak adat kiegészítés tartalmazza.,

adatgyűjtés és eredmények

a BP-t higany-vérnyomásmérővel mértük, amikor minden résztvevő ülő helyzetben volt, kivéve az ohasama study16-ot, amelyben automatizált eszközt használtak. A szérum összkoleszterinszintet enzimesen mértük minden kohorszban, a NIPPON DATA80 kohorsz kivételével.17

a halál alapjául szolgáló okokat a betegség kilencedik nemzetközi osztályozása (ICD-9) szerint kódolták 1994 végéig, a betegség 10.nemzetközi osztályozása (ICD-10) pedig 1995 elejétől.,

a részleteket az online Csak adat kiegészítés tartalmazza.

statisztikai elemzés

a résztvevőket szisztolés BP szintjüknek (120, 120-139, 140-159 és ≥160 Hgmm) megfelelően 4 kategóriába sorolták, majd a teljes koleszterinszintjük (<4.7, 4.7–5.1, 5.2–5.6, és ≥5, 7 mmol/L). A CHD, az ischaemiás stroke, az intraparenchymalis vérzés vagy az összes szisztolés BP-összkoleszterin-kategória többváltozós, korrigált relatív hazárdját becsülték meg., Ezután kohorsz-rétegzett Cox arányos veszélyességi modelleket alkalmaztak, amelyek a kiindulási veszélyek változékonyságát tették ki a kohorszok között, a szisztolés BP <120 Hgmm, teljes koleszterinszint <4, 7 mmol/L mellett. A modellben szereplő kovariánsok a szex, az életkor, a testtömeg-index, a korábbi dohányzás, a jelenlegi dohányzás, a korábbi ivás és a jelenlegi ivás voltak., A szisztolés vérnyomás vagy az összkoleszterin 1 SD-re jutó korrigált relatív hazárdját, miután a résztvevőket a teljes koleszterin-kategóriák, illetve a szisztolés BP-kategóriák szerint rétegezték, szintén kiszámították. A részleteket az online Csak adat kiegészítés tartalmazza.

eredmények

az 1.táblázat a kiindulási jellemzőket 4 szisztolés BP-kategória és 4 teljes koleszterin-kategória kombinációjának megfelelően mutatja. A csoportok között jelentős különbségeket figyeltek meg minden jellemzőben (P<0, 0001).,

15, 0 éves (medián , 15, 0 ; maximum: 24, 0 év) átlagos követés során a teljes CVD-ből származó halálesetek 3696 résztvevőben fordultak elő. A teljes CVD halálozás 770-ben a CHD, 1587-ben a teljes stroke miatt következett be (ischaemiás stroke 724-ben, intraparenchymalis vérzés 345-ben). A 2. táblázat a halálesetek számát, valamint a nemek és életkor szerinti halálozási arányt mutatja 1000 személyenként évente minden csoportban. Az a) ábra az egyes csoportokban a CHD okozta halálesetek korrigált relatív hazárdját jelzi (a megfelelő 95% – os konfidencia intervallumokat az S2 táblázat mutatja)., Között, a 16 csoportban, a csoport, a szisztolés VÉRNYOMÁS legalább 160 mm Hg teljes koleszterin ≥5.7 mmol/L volt a legnagyobb kockázatot a CHD halál (korrigált kockázati arány , 4.39 ; P<0.0001, szemben a csoport a szisztolés VÉRNYOMÁS <120 Hgmm, illetve a teljes koleszterin <4.7 mmol/L; Ábra )., A stroke-halálozás kockázatával kapcsolatban lépésenkénti összefüggéseket figyeltek meg a szisztolés BP és az ischaemiás stroke-halál és az intraparenchymalis vérzés kockázata között, míg a teljes koleszterin fordítottan összefüggött az intraparenchymalis vérzés halálának kockázatával (Ábra és ). A teljes CVD halálozás legnagyobb kockázatát abban a csoportban figyelték meg, ahol a szisztolés BP ≥160 Hgmm, a teljes koleszterin ≥5,7 mmol/L (ábra ). Amikor az összes elemzést szisztolés BP helyett diasztolés BP-vel ismételték meg, hasonló eredményeket kaptunk (S3 táblázat).,

ábra. Korrigált veszélyességi arányok a halál (Egy) szívkoszorúér-betegség (CHD), (B) ischaemiás stroke, (C) intraparenchymal vérzés, valamint (D) a teljes szív-érrendszeri betegség (CVD) minden csoport szintjei szerint a szisztolés vérnyomás (BP), valamint a teljes koleszterin volt segítségével kiszámított kohorsz-rétegzett Cox arányos veszélyek modellek. Az összes elemzést kohorsz rétegezte. Az elemzések 73 916 Japán embert tartalmaztak 11 kohorszból., A kovariánsok a szex, az életkor, a testtömeg-index, a korábbi dohányzás, a jelenlegi dohányzás, a korábbi ivás és a jelenlegi ivás voltak. *P<0.05, †P<0.0001 vs csoport a szisztolés VÉRNYOMÁS <120 mm Hg teljes koleszterin <4.7 mmol/L.

Minden 1 SD növelje a szisztolés VÉRNYOMÁS (20,0 mm Hg) jelentősen megnövekedett kockázatával a CHD halál (P<0.0001; 3.Táblázat)., A szisztolés vérnyomás korrigált relatív hazárdja a CHD halál esetén fokozatosan nőtt az összes koleszterin-kategória növekedésével (p kölcsönhatás esetén=0,04; 3. táblázat). Hasonlóképpen, minden 1 SD növekedése teljes koleszterin szintjében (=1.0 mmol/L) jelentősen kapcsolódó CHD a halál, illetve a korrigált kockázati arány nőtt növeli a szisztolés VÉRNYOMÁS kategóriák (P kölcsönhatás=0.0006; 4.Táblázat)., A magasabb szisztolés BP szignifikánsan összefüggésbe hozható az ischaemiás stroke-halál vagy az intraparenchymalis vérzés halálának fokozott kockázatával, míg a teljes koleszterin fordítottan társult az intraparenchymalis vérzés halálával. Nem voltak jelentős kölcsönhatások között, a szisztolés VÉRNYOMÁS, valamint a teljes koleszterin szint, a kockázat az ischaemiás stroke halál vagy intraparenchymal vérzés halál (P kölcsönhatás ≥0.09; Táblázatok, 3, 4)., Teljes koleszterin szintje fordítottan kapcsolódó teljes CVD a csoport a szisztolés VÉRNYOMÁS <120 Hgmm, de voltak pozitív kapcsolódó teljes CVD a csoport a szisztolés VÉRNYOMÁS legalább 160 mm Hg (P kölcsönhatás=0.0006; 4.Táblázat).

hasonló eredményeket kaptunk az első 3 év kihagyása után (S4 táblázat)., Nem voltak jelentős kölcsönhatások között szex (férfi/nő), valamint a kor (<65/≥65 év), illetve a 16 kategóriák a kockázat CHD halál (Tábla S5), ischaemiás stroke halál (Táblázat S6), valamint intraparenchymal vérzés halál (Táblázat S7; P kölcsönhatás ≥0.06). A magasabb szisztolés vérnyomás és a magasabb összkoleszterin és a teljes CVD halálozás kockázata közötti összefüggést a <65 éves és a férfiak (p interakcióra ≤0, 03; S8 táblázat), de a ≥65 vagy ≥75 éves résztvevők és a nők esetében gyenge volt (S8 és S9 táblázat)., Nem volt szignifikáns kölcsönhatás, amikor a vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása szerinti rétegzett analíziseket végeztek a vérnyomáscsökkentő kezelésekkel kapcsolatos információkkal rendelkező résztvevők körében (n=37 326; p ≥0, 09 kölcsönhatás esetén). Miután beleértve 5407 egyének nélkül, történelem, CVD nélkül adatok a testtömeg-index, vagy a dohányzás vagy az alkoholfogyasztás állapot, hasonló eredményeket figyeltek meg (Táblázat S10). Az S11 táblázat az eredményeket mutatja, ha a szisztolés BP-t és az összes koleszterint ugyanabban a modellben tartalmazza.,

az elemzések, Táblázatok, 3, 4, a legmagasabb heterogén volt megfigyelhető az elemzés az egyesület között teljes koleszterin, illetve a kockázat teljes CVD halál (I2=61.6; P=0.007), mivel heterogén egész sereg volt, alacsony, vagy szerény a legtöbb elemzések (0≤I2≤58.5%; P≥0.01).

Vita

Ez az egyik legnagyobb epidemiológiai vizsgálat, amely hosszú nyomon követéssel bizonyítja a kardiovaszkuláris halál altípusainak kockázatát a BP és az összkoleszterinszint alapján egy ázsiai populációban.,

a BP és a CHD-halálozás kockázata közötti pozitív összefüggés nagyobb volt azoknál az egyéneknél, akiknél magasabb volt az összkoleszterinszint, mint azoknál, akiknél a jelen vizsgálatban alacsonyabb volt a szint. Az összkoleszterin és a CHD-halálozás kockázata közötti összefüggés egyértelműbb volt a magasabb szisztolés BP-vel rendelkező csoportban. A korábbi vizsgálatok 19 189 amerikaiak idősebb 40-64 évek1 vagy 193 810 Francia Idős 18-55 évek2 jelentett nagyobb a kockázata a CHD halálozás emberek magasabb BP kombinálva magasabb teljes koleszterinszint., A multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT ) azt is kimutatta, hogy az összkoleszterin (4, 65 mmol/L) vagy a szisztolés vérnyomás (110 Hgmm) és a CHD-halálozás kockázata között fokozatos összefüggés van.3 bár az APCSC-vizsgálatban hasonló tendenciákat figyeltek meg, arról számoltak be, hogy a szisztolés BP társulása a CHD halálának kockázatával meredekebb volt az alacsonyabb koleszterinszintű egyéneknél, mint a magasabb szinteknél, ellentétben a jelenlegi eredményekkel.,4 az APCSC-vizsgálat és a jelen vizsgálat eredményeinek változását részben az átlagos követési időtartam (6, 7 versus 15, 0 years) vagy az etnikai heterogenitás (az ázsiai és ausztráliai régiók populációja, szemben a Csak japán populációval) közötti különbségek okozhatják.4 a metabolikus szindróma tényezőinek a CVD kockázatára gyakorolt hatása az Egyesült Államok és Japán lakossága között eltérő.18 a jelenlegi eredmények arra utalnak, hogy az ázsiai populációban a magas vérnyomás és a magas összkoleszterinszint szinergikusan kölcsönhatásba léphet a CHD-halálozás kockázatának növelése érdekében., Ez részben alátámaszthatja a sérülésre adott válasz hipotézisét19 vagy a gyulladásos hipotézist, 20 vagyis mind a magas vérnyomás által okozott érrendszeri sérülés, mind a lipid lerakódás szükséges lehet a CHD-hez.

nem volt szignifikáns szinergikus hatása a szisztolés BP-nek és az összkoleszterinszintnek az ischaemiás stroke-halálozás kockázatára. Az előző vizsgálat eredményeihez hasonlóan 21 nem figyeltek meg szignifikáns összefüggést a teljes koleszterin és az ischaemiás stroke halálának kockázata között., Úgy gondolják azonban,hogy a cardioemboliás infarktus kockázatával kapcsolatos mechanizmusok eltérnek az atherothrombotikus infarktus,a 12, 22 és a cardioemboliás infarktus kockázatától, gyakrabban fordulnak elő japánul, mint a nyugati populációkban.12 ezért ugyanez a következtetés nem alkalmazható az atherothrombotikus infarktus halálának kockázatára.,

a jelenlegi megállapításhoz hasonlóan a teljes koleszterin és az intraparenchymalis vérzés közötti inverz összefüggést a japán népességben8–12 vagy nem Japánban13,14 vagy egy nemrégiben 19 európai vagy ázsiai kohorszon alapuló metaanalízis is jelentette.23 a stroke megelőzése a koleszterinszint (SPARCL) agresszív csökkentésével, amelynek elsődleges végpontja a stroke volt, kimutatta, hogy a vérzés gyakoribb volt a sztatinokkal kezelt betegeknél, különösen azoknál, akiknek kórtörténetében vérzés vagy magas vérnyomás volt.,24 számos hipotézis létezik erre a kérdésre,25 amelyet egy Nemzeti Szív -, Tüdő-és Vértudományi Intézet konferenciáján emeltek fel.26 először is, az alacsony összkoleszterinszint az alultápláltságot vagy a rossz általános állapotot tükrözheti, amely a megjelenés utáni halálhoz kapcsolódik, nem önmagában, mivel az alacsony koleszterinszint és a vérzés közötti egyértelmű összefüggés figyelhető meg a végpontként elhullott epidemiológiai vizsgálatokban.9,13,14,27,28 másodperc, néhány fennmaradó zavaró tényező, például társadalmi-gazdasági állapot, tápanyag-egyensúly vagy túlzott alkoholfogyasztás létezhet., Ezek a hipotézisek azt sugallják, hogy az alacsony teljes koleszterin önmagában nem okozhat vérzést. Ezen lehetőségek vizsgálatához további vizsgálatokra van szükség, amelyek figyelembe veszik a nem halálos eseményeket és a fennmaradó zavaró tényezőket. A harmadik hipotézis az, hogy az alacsony teljes koleszterin angionekrózist okozhat, különösen a magas vérnyomás együttélésével. Ezt azonban a jelen tanulmány nem bizonyította, mivel a vérnyomás és az összkoleszterin között nem volt szignifikáns kölcsönhatás az intraparenchymalis vérzés stoke halál kockázatát illetően (3.és 4. táblázat)., Ez az eredmény hasonló az Ibaraki Prefekturális egészségügyi vizsgálat korábbi eredményeihez.9

a teljes CVD kockázatával összefüggésben a szisztolés BP és az összes koleszterinszint együttes hatása figyelemre méltó volt a <65 éves férfiak vagy résztvevők körében (S8 és S9 táblázat). Hasonló tendenciákról számolt be az APCSC és a francia tanulmány is.,2,4 ezért a jelenlegi eredmények arra utalnak, hogy az ázsiai populációkban is a BP és az összkoleszterin együttes hatásának a teljes CVD kockázatára gyakorolt hatása nagyobb lenne a férfiaknál vagy a fiatalabb populációban.

a jelen megállapításokat lehetséges korlátaik összefüggésében kell értelmezni. Először is, a koleszterinszint-csökkentő terápia, beleértve a sztatinokat is, nem vették figyelembe, mivel a koleszterinszint-csökkentő terápiára vonatkozó információk csak 10 153 résztvevőben (13,7%) álltak rendelkezésre., Az EPOCH–japán 11 kohorszában végzett alapfelméréseket azonban többnyire 1989 előtt végezték el, ekkor kezdődött a sztatinhasználat Japánban. Ezért kevésbé valószínű, hogy a sztatinok kiindulási alkalmazása befolyásolta a jelenlegi megállapításokat. Másodszor, a BP-t és az összkoleszterinszintet a követési időszak elején mérték, és a regressziós hígítási torzítást nem vették figyelembe.29 résztvevőt átsorolhattak volna, ha a nyomon követési időszak alatt megvizsgálták volna őket. Harmadszor, kizártunk több kohort adatok nélkül a CVD eredményeiről vagy a CVD előzményeiről., Továbbá a BP mérésének és az események megállapításának módszerei nem voltak azonosak a kohorszok között. Ezt úgy vették figyelembe, hogy a COX arányos veszélyességi modellekben a kohort rétegként vették figyelembe.30 a BP és az összkoleszterin közötti, a CVD-ből vagy annak altípusaiból eredő halálozási kockázatra gyakorolt kölcsönhatásokat azonban részben befolyásolhatja a kohorszok jellemzőinek heterogenitása. Negyedszer, a jelen tanulmány túlnyomórészt középkorú és idősebb ázsiai lakosságot tartalmazott. Ez korlátozza eredményeink általánosíthatóságát., Ötödször, nem vettük figyelembe az alacsony vagy nagy sűrűségű lipoprotein és triglicerid szintet. Ezek a lipidek különböző hatással vannak a protrombotikus tendenciára, az ateroszklerózisra vagy a CVD-re. További vizsgálatokra van szükség, figyelembe véve a részletes lipid állapotot. Végül az EPOCH-JAPAN adatbázis nem rendelkezett adatokkal semmilyen nem halálos CVD eseményről a jelentés elkészítésekor.

perspektíva

azoknál az embereknél, akiknél magasabb volt a BP és magasabb az összkoleszterinszint, a legnagyobb a CHD-halálozás kockázata., Továbbá szinergikus kölcsönhatás alakult ki a magasabb BP és a magasabb összkoleszterinszint között a CHD halálozás kockázata miatt, de nem a stroke miatt. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a rossz lipidkezelés növelheti a magas BP káros hatását a CHD kockázatára, és fordítva az ázsiai populációban.,iovascular Betegség, Élet-Kapcsolódó Betegség: H18–Junkankitou-Ippan-012; Átfogó Kutatás a szív-Érrendszeri betegségek, illetve az Életet Kapcsolódó Betegség: H19-Junkankitou -Ippan-012; Átfogó Kutatás a Kardiovaszkuláris Élet-Stílus Kapcsolatos Betegségek: H20-Junkankitou -Ippan-013; Átfogó Kutatás a Kardiovaszkuláris Élet-Stílus Kapcsolatos Betegségek: H23-Junkankitou -Ippan-005), valamint egy házon belüli Kutatási Alap (22-4-5) a Kardiovaszkuláris Betegségek, a Nemzeti Agyi vagy a szív-Érrendszeri Center; Átfogó Kutatás, szív-Érrendszeri, valamint Életmóddal Összefüggő Betegségek: H26-Junkankitou -Ippan-001.,

None.

lábjegyzetek

*a japán (korszak-japán) kutatócsoport résztvevőinek megfigyelési Kohorszaiból származó kardiovaszkuláris megelőzésre vonatkozó összes bizonyíték listáját az egyetlen online Adatkiegészítés függeléke tartalmazza.

a csak online Adatkiegészítő a http://hyper.ahajournals.org/lookup/suppl/doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04639/-/DC1címen érhető el.

Levelezés Michihiro Satoh, Department of Pharmacy, Tohoku University Hospital, 1-1 Seiryo-cho, Aoba-ku, Sendai 980-8574, Japán. E-mail

  • 1., Lowe LP, Grönland P, Ruth KJ, Dyer AR, Stamler R, Stamler J. a súlyos szív-és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek-különösen kombinációban-a nők és férfiak 22 éves mortalitására gyakorolt hatása.Arch Gyakornok Med. 1998; 158:2007–2014.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 2. Thomas F, Bean K, Guize L, Quentzel S, Argyriadis P, Benetos A. a szisztolés vérnyomás és a szérum koleszterin együttes hatása a cardiovascularis mortalitásra fiatalokban (<55 év) férfiak és nők esetében.EUR Heart J. 2002; 23:528-535. doi: 10.1053 / euhj.2001.2888.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 3., Neaton JD, Wentworth D. szérum koleszterin, vérnyomás, dohányzás, és halál a szívkoszorúér-betegség. 316 099 fehér férfi esetében az összesített eredmények és életkor szerinti különbségek. Több Kockázati Tényező Intervenciós Vizsgálat Kutatócsoport.Arch Gyakornok Med. 1992; 152:56–64.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 4. Ázsiai-Csendes-Óceáni Kohorsz Tanulmányok Együttműködés. A szisztolés vérnyomás és a szérum koleszterin együttes hatása a szív-és érrendszeri betegségekre az ázsiai-csendes-óceáni térségben.Keringés. 2005; 112:3384–3390.LinkGoogle Scholar
  • 5., Tsukinoki R, Okamura T, Watanabe M, Kokubo Y, Higashiyama A, Nishimura K, Takegami M, Murakami Y, Okayama a, Miyamoto Y. vérnyomás, alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin, valamint a koszorúér-betegség és ischaemiás stroke előfordulása japánul: a Suita study.Am J. Hypertens. 2014; 27:1362–1369. doi:10.1093 / ajh / hpu059.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 6. Ueshima H, Sekikawa A, Miura K, Torino TC, Takashima N, Kita Y, Watanabe M, Kadota a, Okuda N, Kadowaki t, Nakamura Y, Okamura T. kardiovaszkuláris betegség és kockázati tényezők Ázsiában: a kiválasztott felülvizsgálat.Keringés. 2008; 118:2702–2709., doi: 10.1161 / körforgalom.108.790048.LinkGoogle Scholar
  • 7. Asayama K, Satoh M, Murakami Y, Ohkubo T, Nagasawa SY, Tsuji I, Nakayama t, Okayama A, Miura K, Imai Y, Ueshima H, Okamura T; bizonyíték a kardiovaszkuláris megelőzésre a japán megfigyelési Kohorszokból (korszak-japán) kutatócsoport. Cardiovascularis kockázat vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezeléssel és anélkül a japán lakosság körében: résztvevő szintű meta-analízis.Magas vérnyomás. 2014; 63:1189–1197. doi:10.1161 / HYPERTENSIONAHA.113.03206.LinkGoogle Scholar
  • 8., Ueshima H, Iida M, Shimamoto T, Konishi M, Tsujioka K, Tanigaki M, Nakanishi N, Ozawa H, Kojima S, Komachi Y. a stroke kockázati tényezőinek többváltozós elemzése. Nyolc éves nyomon követési tanulmány a mezőgazdasági falvakról Akitában, Japánban.Előző Med. 1980; 9:722–740.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 9. Noda H, Iso H, Irie F, Sairenchi T, Ohtaka E, Doi M, Izumi Y, Ohta H. alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin koncentrációk és halál intraparenchymalis vérzés miatt: az Ibaraki Prefekturális egészségügyi vizsgálat.Keringés. 2009; 119:2136–2145. doi: 10.1161 / körforgalom.108.795666.LinkGoogle Scholar
  • 10., Yano K, Reed DM, MacLean CJ. Szérum koleszterin és vérzéses stroke a Honolulu szív programban.Agyvérzés. 1989; 20:1460–1465.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 11. Tanaka H, Ueda Y, Hayashi M, Date C, Baba t, Yamashita H, Shoji H, Tanaka Y, Owada K, Detels R. kockázati tényezők agyvérzés és agyi infarktus egy japán vidéki Közösség.Agyvérzés. 1982; 13:62–73.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 12., Nagasawa SY, Okamura T, Iso H, Tamakoshi A, Yamada M, Watanabe M, Murakami Y, Miura K, Ueshima H; bizonyíték a kardiovaszkuláris megelőzésre a megfigyelési Kohorszokból Japánban (korszak-japán) kutatócsoport. Összefüggés a szérum összkoleszterinszint és a nem és korcsoport szerint rétegzett szív-és érrendszeri betegségek között: a Japánban végzett 10 kohorsz vizsgálatból 65 594 személy összesített elemzése.J Vagyok Szív Assoc. 2012; 1: e001974. doi: 10.1161 / JAHA.112.001974.LinkGoogle Scholar
  • 13. Iso H, Jacobs DR, Wentworth D, Neaton JD, Cohen JD., A szérumkoleszterin-szint és a stroke-ból származó hatéves halálozás 350 977 férfinél, akiket a többszörös kockázati tényező beavatkozási kísérletére vizsgáltak.N Engl J Med. 1989; 320:904–910. doi:10.1056 / NEJM198904063201405.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 14. Neaton JD, Blackburn H, Jacobs D, Kulter L, Lee DJ, Sherwin R, Shih J, Stamler J, Wentworth D. szérum koleszterinszint és halálozási eredmények a férfiak szűrni a többszörös kockázati tényező intervenciós vizsgálat. Több Kockázati Tényező Intervenciós Vizsgálat Kutatócsoport.Arch Gyakornok Med. 1992; 152:1490–1500.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 15., Murakami Y, Hozawa A, Okamura T, Ueshima H; bizonyíték a kardiovaszkuláris megelőzésre a japán kutatócsoport megfigyelési Kohorszaiból (EPOCH-japán). 180 000 Japán résztvevő vérnyomásának és all-cause mortalitásának összefüggése: 13 kohorsz vizsgálat összesített elemzése.Magas vérnyomás. 2008; 51:1483–1491. doi:10.1161 / HYPERTENSIONAHA.107.102459.LinkGoogle Scholar
  • 16. Ohkubo T, Kikuya M, Metoki H, Asayama K, Obara T, Hashimoto J, Totsune K, Hoshi H, Satoh H, Imai Y., Prognózisa” maszkos “magas vérnyomás és a” fehér kabát ” magas vérnyomás észlelt 24 órás ambuláns vérnyomás monitorozás 10 éves nyomon követése a ohasama tanulmány.J Am Coll Cardiol. 2005; 46:508–515. doi:10.1016 / j.jacc.2005.03.070.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 17. Ueshima H, Choudhury SR, Okayama A, Hayakawa T, Kita Y, Kadowaki T, Okamura T, Minowa M, Iimura O. a dohányzás a stroke halálának kockázati tényezője Japánban: NIPPON DATA80.Agyvérzés. 2004; 35:1836–1841. doi:10.1161 / 01.KR.0000131747.84423.74.LinkGoogle Scholar
  • 18., Liu L, Miura K, Fujiyoshi A, Kadota A, Miyagawa N, Nakamura Y, Ohkubo T, Okayama A, Okamura T, Ueshima H. a metabolikus szindróma hatása a szív-érrendszeri betegségek halálozásának kockázatára az Egyesült Államokban és az Egyesült Államokban Japan.Am J Cardiol. 2014; 113:84–89. doi: 10.1016 / j.amjcard.2013.08.042.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 19. Ross R. ateroszklerózis-gyulladásos betegség.N Engl J Med. 1999; 340:115–126. doi:10.1056 / NEJM199901143400207.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 20. Libby P. gyulladás atherosclerosisban.Természet. 2002; 420:868–874. doi:10.1038 / nature01323.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 21. Prospective Studies CollaborationLewington s, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, Peto R, Collins R. vér koleszterin és érrendszeri mortalitás életkor, nem és vérnyomás szerint: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascularis halálesetek.Lancet. 2007; 370:1829–1839.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 22. Imamura T, Doi Y, Arima H, Yonemoto K, Hata J, Kubo M, Tanizaki Y, Ibayashi S, Iida M, Kiyohara Y., Az LDL-koleszterin és a stroke altípusok és a szívkoszorúér-betegség kialakulása egy általános Japán populációban: a Hisayama-tanulmány. Agyvérzés. 2009; 40:382–388. doi: 10.1161 / STROKEAHA.108.529537.LinkGoogle Scholar
  • 23. Wang X, Dong Y, Qi X, Huang C, Hou L. koleszterinszint és a vérzéses stroke kockázata: szisztematikus felülvizsgálat és metaanalízis.Agyvérzés. 2013; 44:1833–1839. doi: 10.1161 / STROKEAHA.113.001326.LinkGoogle Scholar
  • 24., Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph ae, Sillesen H, Simunovic L, Szarek M, Welch KM, ZIVIN JA; Stroke megelőzés a koleszterinszint agresszív csökkentésével (SPARCL). Nagy dózisú atorvasztatin stroke vagy átmeneti ischaemiás roham után.N Engl J Med. 2006; 355:549–559. doi:10.1056 / NEJMoa061894.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 25. Okamura T. alacsony koleszterinszint és intraparenchymalis vérzés kohorsz vizsgálatokban.J Atheroscler Thromb. 2010; 17:312–314.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 26., Jacobs D, Blackburn H, Higgins M, Reed D, Iso H, McMillan G, Neaton J, Nelson J, Potter J, Rifkind B. Az alacsony vér koleszterinszintről szóló konferencia jelentése: halálozási társulások.Keringés. 1992; 86:1046–1060.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 27. Cui R, Iso H, Toyoshima H, Dátum C, Yamamoto A, Kikuchi S, Kondo t, Watanabe Y, Koizumi A, Inaba Y, Tamakoshi A; JACC tanulmányozócsoport. A szérum összkoleszterinszint és a stroke és a szívkoszorúér-betegség okozta halálozás kockázata japánul: a JACC tanulmány. Érelmeszesedés. 2007; 194:415–420. doi: 10.1016 / j.atherosclerosis.2006.08.022.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 28. Okamura T, Kadowaki T, Hayakawa T, Kita Y, Okayama A, Ueshima H; Nippon Data80 Kutatócsoport. Milyen halálozási okot tudunk megjósolni a japán lakosság koleszterinszűrésével?J Gyakornok Orvos. 2003; 253:169–180.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 29. MacMahon S, Peto R, Cutler J, Collins R, Sorlie P, Neaton J, Abbott R, Godwin J, Dyer a, Stamler J. vérnyomás, stroke és szívkoszorúér-betegség. 1. rész, a vérnyomás tartós különbségei: a regressziós hígítási torzításra korrigált prospektív megfigyelési vizsgálatok.Lancet., 1990; 335:765–774.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 30. Woodward MEpidemiology: Study Design and Data Analysis (Texts in Statistical Science). 2nd ed. London: Chapman and Hall/CRC; 2005.Google Scholar

Vélemény, hozzászólás?

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük