Kombinerte Effekten av Blodtrykk og Total Kolesterol Nivåer på de Langsiktige effektene av Association for Kardiovaskulær Død

Innledning

Tidligere kohortstudier i Vestlige land har vist at høy total kolesterol nivåer styrket sammenhengen mellom høyt blodtrykk (BP) og risiko for død av koronar hjertesykdom (CHD).,1-3 Imidlertid research group i Asia Pacific-Kohort Studier Samarbeid (APCSC) rapporterte at positive assosiasjoner til BP med risiko for CHD var svakere i gruppen med høyere kolesterolnivå enn de med lavere kolesterol nivåer.4 Fordi APCSC studien var basert på en befolkning som inkluderer ikke bare hvite fra Australia og New Zealand, men også Asiater,4 etnisk mangfold kan ha bidratt til inkonsistente resultater av den kombinerte effekten av BP og total kolesterol., Selv om det Suita studien rapporterte den kombinerte effekten av total kolesterol og BP nivåer på risikoen for CHD i en Japansk befolkningen, relativt liten utvalgsstørrelse og små antall hendelser begrense tolkning av resultatene.5

Asiatiske bestander har en høyere forekomst av hjerneslag og en lavere forekomst av CHD enn Vestlige populasjoner.,6 Selv om det er også rapportert at høy BP er en sterk risikofaktor for hjerneinfarkt eller intraparenchymal blødning,4,5,7 det er fortsatt debatt om den inverse sammenhengen mellom totalt kolesterol og økt risiko for intraparenchymal blødning, som i hovedsak ble rapportert av Japansk kohorter.8-14 Videre er det begrenset informasjon om den samlede effekten av BP og total kolesterol nivåer på risikoen for undergrupper av hjerneslag, spesielt for intraparenchymal blødning.,4,5

Selv om disse problemene forblir uløste, det har ikke vært noen stor skala, longitudinell studie for å undersøke den kombinerte effekten av BP og total kolesterol nivåer på risikoen for undergrupper av kardiovaskulær sykdom (CVD) i et eksklusivt Asiatiske befolkningen. Målet med denne studien var å undersøke disse punktene ved å gjennomføre en meta-analyse av den enkelte deltaker data (meta-analyse), som er inkludert Japansk kohorter registrert i Bevisene for Hjerte-og Forebygging fra Observasjonelle Kohorter i Japan (EPOKE–JAPAN).,

Metoder

Studere Bestander

bygging av EPOKE–JAPAN database har blitt beskrevet tidligere.15 Figur S1 i online-bare Data Supplement viser kohorten og deltaker utvalget. Til slutt, 73 916 deltakere fra 11 kohorter (Ohsaki, Ohasama, Oyabe, YKK arbeidere, Suita, RERF kohorten, Hisayama, JACC, NIPPON DATA 80, NIPPON DATA 90, og Osaka, Tabell S1) var inkludert den foreliggende analyser. Detaljer er gitt i online-bare Data Supplement.,

Innsamling av Data og Resultater

BP ble målt ved hjelp av en mercury sphygmomanometer når hver enkelt deltaker var i sittende stilling, med unntak for Ohasama study16 som en automatisert enheten ble brukt. Serum total kolesterol nivåene ble målt enzymatically i alle grupper, med unntak av NIPPON DATA80 kohorten.17

Den underliggende dødsårsak ble kodet i henhold til den Niende Internasjonale statistiske klassifikasjonen av Sykdommer (ICD-9) til slutten av 1994 og den 10. Internasjonale statistiske klassifikasjonen av Sykdommer (ICD-10) er fra begynnelsen av 1995.,

detaljer er gitt i online-bare Data Supplement.

Statistiske Analyser

deltakerne ble delt inn i 4 kategorier i henhold til deres systolisk trykk nivå (120, 120-139, 140-159, og ≥160 mm Hg) og videre deles inn i 4 grupper i henhold til deres totale kolesterol nivåer (<4.7, 4.7–5.1, 5.2–5.6, og ≥på 5,7 mmol/L). Multivariabel justert hazard ratio for død fra CHD, hjerneinfarkt, intraparenchymal blødning, eller totalt CVD i hver systolisk trykk-total kolesterol kategorien ble estimert., Så, kohort-stratifisert Cox proporsjonal fare modeller, som sto for den variasjonen i baseline farer blant frontkjempere, med henvisning til konsernets med systolisk trykk <120 mm Hg med total kolesterol <4.7 mmol/L, ble brukt. Covariates inkludert i modellen var kjønn, alder, kroppsmasseindeks, tidligere røyking, nåværende røyking, tidligere drikke, og gjeldende drikke., Justert fare forholdstall per 1 SD økning i systolisk trykk eller total kolesterol etter stratifying deltakerne i henhold til den totale kolesterol kategorier og systolisk trykk kategorier, henholdsvis, ble også beregnet. Detaljer er gitt i online-bare Data Supplement.

Resultater

Tabell 1 viser den opprinnelige egenskaper i henhold til kombinasjonen av 4 systolisk trykk kategorier og 4 total kolesterol kategorier. Signifikante forskjeller mellom gruppene ble observert i alle egenskaper (P<0.0001).,

i Løpet av en gjennomsnittlig oppfølging av 15.0 år (median , 15.0 ; maksimum: 24.0 år), dødsfall fra total CVD skjedde i 3696 deltakere. Totalt CVD dødsfall var på grunn av CHD i 770 og total slag i 1587 (hjerneinfarkt i 724, og intraparenchymal blødning i 345). Tabell 2 viser antall dødsfall og kjønn – og aldersgrupper justert dødelighet per 1000 person-år i hver gruppe. Figur (A) angir justert fare rater for dødsfall fra CHD i hver gruppe (tilsvarende 95% konfidensintervall er vist i Tabell S2)., Blant de 16 grupper, gruppen med systolisk trykk ≥160 mm Hg med total kolesterol ≥på 5,7 mmol/L hadde størst risiko for CHD død (justert hazard ratio , 4.39 ; P<0.0001 versus gruppe med systolisk trykk <120 mm Hg og total kolesterol <4.7 mmol/L; Figur )., I forhold til risiko for hjerneslag død, trinnvis relasjoner ble observert mellom systolisk trykk og risiko for iskemisk hjerneslag og død intraparenchymal blødning død, mens total kolesterol var omvendt assosiert med risiko for intraparenchymal blødning død (Figur i ). Den største risikoen for total CVD død ble observert i gruppen med systolisk trykk ≥160 mm Hg med total kolesterol ≥på 5,7 mmol/L (Figur ). Når alle analyser ble gjentatt ved hjelp av diastolisk trykk i stedet for systolisk trykk, tilsvarende resultater ble oppnådd (Tabell S3).,

Figur. Justert hazard ratio for død ved (A) koronar hjertesykdom (CHD), (B) hjerneinfarkt, (C) intraparenchymal blødning, og (D) sum kardiovaskulær sykdom (CVD) i hver gruppe i henhold til nivået av systolisk blodtrykk (BP) og total kolesterol ble beregnet ved hjelp av kohort-stratifisert Cox proporsjonal farer modeller. Alle analyser ble stratifisert av kohorten. Analyser inkludert 73 916 Japanske folk fra 11 kohorter., Covariates var kjønn, alder, kroppsmasseindeks, tidligere røyking, nåværende røyking, tidligere drikke, og gjeldende drikke. *P<0.05, †P<0.0001 vs gruppe med systolisk trykk <120 mm Hg med total kolesterol <4.7 mmol/L.

Hver 1 SD økning i systolisk trykk (20,0 mm Hg) var signifikant assosiert med økt risiko for CHD død (P<0.0001; Tabell 3)., Justert hazard ratio for systolisk trykk for CHD død økt gradvis økning i total kolesterol kategorier (S for interaksjon=0.04, Tabell 3). På samme måte, hver 1 SD økning i total kolesterol nivåer (=1.0 mmol/L) var signifikant forbundet med CHD død, og justert hazard ratio økt med økning i systolisk trykk kategorier (S for interaksjon=0.0006; Tabell 4)., Et høyere systolisk trykk var signifikant assosiert med økt risiko for iskemisk hjerneslag eller død intraparenchymal blødning død, mens total kolesterol var omvendt assosiert med intraparenchymal blødning død. Det var ingen signifikante interaksjoner mellom systolisk trykk og total kolesterol nivåer på risiko for iskemisk hjerneslag eller død intraparenchymal blødning død (P for samhandling ≥0.09; Tabellene 3 og 4)., Total kolesterol nivåer var omvendt assosiert med total CVD i gruppen med systolisk trykk <120 mm Hg, men de var positivt assosiert med total CVD i gruppen med systolisk trykk ≥160 mm Hg (P for interaksjon=0.0006; Tabell 4).

Tilsvarende resultater ble oppnådd etter å ekskludere de første 3 årene (Tabell S4)., Det var ingen signifikante interaksjoner mellom kjønn (menn/kvinner), samt alder (<65/≥65 år), og 16 kategorier på risikoen for CHD død (Tabell S5), hjerneinfarkt død (Tabell S6), og intraparenchymal blødning død (Tabell S7; P for samhandling ≥0.06). Sammenhengen mellom høyere systolisk trykk og høyere total kolesterol og risiko for total CVD død ble markert i deltakere i alderen <65 år og menn (P for samhandling ≤0.03; Tabell S8), men det var svak i deltakere i alderen ≥65 eller ≥75 år, og hos kvinner (Tabell S8 og S9)., Det var ingen signifikante interaksjoner når stratifiserte analyser i henhold til bruk av antihypertensive midler ble gjort blant deltakerne med informasjon om antihypertensive behandlinger (n=37 326; P for samhandling ≥0.09). Etter inkludert 5407 personer uten historie av CVD og uten data på body mass index, eller røyke eller drikke status, tilsvarende resultater ble observert (Tabell S10). Tabell S11 viser resultatene når herunder systolisk trykk og total kolesterol i samme modell.,

I analyser av Tabellene 3 og 4, den høyeste mangfold ble observert i analysen av sammenhengen mellom totalt kolesterol og risiko for total CVD død (I2=61.6; P=0.007), mens mangfold på tvers av kohorter var lave eller moderate for de fleste analyser (0≤I2≤58.5%; P≥0.01).

Diskusjon

Dette er en av de største epidemiologiske studier med lang oppfølging demonstrere risiko for undergrupper av kardiovaskulær død i henhold til BP og total kolesterol nivåer i en Asiatiske befolkningen.,

Den positive sammenhengen mellom BP og risikoen for CHD død var større hos personer med høyere total kolesterol nivåer enn de med lavere nivåer i den foreliggende studien. Sammenhengen mellom totalt kolesterol og risiko for CHD død var klarere i gruppen med høyere systolisk trykk. Den tidligere studier i 19 189 Amerikanere i alderen 40 til 64 år1 eller i 193 810 fransk personer i alderen 18 til 55 years2 rapporterte en større risiko for CHD dødelighet hos personer med høyere BP kombinert med høyere total kolesterol nivåer., Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) viste også gradert sammenhengen mellom total kolesterol (fra 4.65 mmol/L ) eller systolisk trykk (fra 110 mm Hg) og risiko for CHD død.3 Selv om lignende tendenser ble observert i APCSC studien, rapporterte de at foreningen av systolisk trykk med risiko for CHD død ble brattere i individer med lavere kolesterolnivå enn de med høyere nivåer, i motsetning til dagens funn.,4 variasjon i resultater mellom de APCSC studie og denne studien kan være delvis forårsaket av forskjeller i gjennomsnittlig oppfølging varighet (6.7 versus 15.0 år) eller etnisk mangfold (befolkning fra Asiatiske og Australske områder versus bare en Japansk befolkningen).4 virkningen av metabolsk syndrom faktorer på risiko for CVD har blitt rapportert å variere mellom befolkningen i Usa og i Japan.18 presentere funnene tyder på at i den Asiatiske befolkningen, høy BP og høy total kolesterol nivåer kan synergi samhandle for å øke risikoen for CHD død., Dette kan delvis støtte svar-til-skader hypothesis19 eller betennelse hypotese,20 som er, både vaskulære skader av høyt blodtrykk og lipid deponering kan være nødvendig for CHD.

Det var ingen signifikant synergistisk effekt av systolisk trykk og total kolesterol nivåer på risikoen for hjerneinfarkt død. Lik resultatet av den forrige undersøkelsen,21 ingen signifikant sammenheng mellom total kolesterol og risiko for iskemisk hjerneslag død ble observert., Imidlertid mekanismer knyttet til risiko for cardioembolic infarction er tenkt å avvike fra de som er for atherothrombotic infarction,12,22 og cardioembolic infarctions er mer vanlig i Japansk enn Vestlige populasjoner.12 Derfor, den samme konklusjonen gjelder kanskje ikke for risikoen for atherothrombotic infarction død.,

Lignende til stede for å finne den inverse sammenhengen mellom totalt kolesterol og intraparenchymal blødning død ble også rapportert av tidligere studier i Japansk populations8–12 eller ikke-Japanese13,14 eller til og med en nyere meta-analyse basert på 19 Europeiske eller Asiatiske kohorter.23 Hjerneslag Forebygging av Aggressive Reduksjon i Kolesterol Nivåer (SPARCL) studie, som har hatt hjerneslag som det primære endepunktet, viste at blødningen var hyppigere hos pasienter behandlet med statiner, spesielt i de med en historie av blødning eller hypertensjon.,24 Det er flere hypoteser for dette problemet,25 som har blitt oppdratt i et Nasjonalt Hjerte -, Lunge -, og Blod Institute Konferanse.26 Første, lav total kolesterol nivåer kan gjenspeile underernæring eller dårlig allmenntilstand, som er relatert til døden etter utbruddet, for ikke å utbruddet per se, fordi en klar sammenheng mellom lav kolesterol og blødningen har en tendens til å bli observert i epidemiologiske studier å ha dødelighet som endepunkt.9,13,14,27,28 Andre, noen gjenværende konfunderende faktorer som sosioøkonomisk status, nærings balanse, eller overflødig alkohol inntak kan finnes., Disse hypotesene tyder på at lav total kolesterol i seg selv kan ikke føre til blødning. Videre studier tar hensyn til nonfatal hendelser og rester av konfunderende faktorer er nødvendig for å undersøke disse mulighetene. Den tredje hypotesen er at lav total kolesterol kan føre til angionecrosis, spesielt med sameksistens av hypertensjon. Dette ble imidlertid ikke påvist i denne undersøkelsen fordi det var ingen signifikant interaksjon mellom BP og total kolesterol på risikoen for intraparenchymal blødning stoke død (Tabell 3 og 4)., Dette resultatet er lik tidligere funn av Ibaraki Prefectural Helse Studie.9

I forhold til risikoen for total CVD, den kombinerte effekten av systolisk trykk og total kolesterol nivå var bemerkelsesverdig blant menn eller deltakere i alderen <65 år i denne undersøkelsen (Tabell S8 og S9). Liknende tendenser har blitt rapportert av APCSC og fransk studie.,2,4 Derfor presentere funnene tyder på at også i Asiatiske bestander, effekten av den samlede effekt av BP og total kolesterol på risikoen for total CVD ville være større hos menn eller i en yngre befolkning.

for å presentere funnene må tolkes innenfor rammen av sine potensielle begrensninger. Først, bruk av kolesterolsenkende behandling, inkludert statiner, ble ikke tatt hensyn til fordi informasjon om kolesterolsenkende behandling var tilgjengelig i bare 10 153 deltakere (13.7%)., Imidlertid, baseline undersøkelser i 11 grupper av EPOKE–JAPAN ble for det meste utført før 1989, som er når statin bruke startet i Japan. Derfor er det mindre sannsynlig at bruk av statiner ved baseline påvirket presentere funnene. For det andre, BP og total kolesterol nivåene ble målt i begynnelsen av oppfølging periode, og regresjon fortynning bias ble ikke tatt hensyn til.29 Deltakere kan ha blitt reklassifisert hvis de hadde blitt undersøkt i oppfølging periode. For det tredje, vi ekskludert flere kohorter uten data på CVD utfall eller på historie av CVD., Videre metoder for BP måling og ascertainment av hendelser var ikke identisk blant frontkjempere. Dette ble tatt hensyn til ved vurderingen av kullet som strata i Cox proporsjonal fare modeller.30 Men interaksjoner mellom BP og total kolesterol på risiko for død fra CVD eller dets undergrupper kan delvis være påvirket av forskjeller som finnes i kohorter’ egenskaper. For det fjerde, har denne studien hovedsakelig inkludert en middelaldrende og eldre Asiatiske befolkningen. Dette begrenser generalizability av våre funn., Femte, vi gjorde ikke vurdere lav – eller high-density lipoprotein og triglyserid nivåer. Disse lipider har ulike virkninger på prothrombotic tendens, aterosklerose, eller CVD. Videre studier vurderer den detaljerte kalles lipid-status er nødvendig. Til slutt, den EPOKEN–JAPAN databasen ikke har data på alle nonfatal CVD hendelser på tidspunktet for å skrive denne rapporten.

Perspektiv

Folk med høyere BP og høyere total kolesterol nivåer, hadde størst risiko for CHD død., Videre var det et gjensidig forsterkende samspill mellom høyere BP og høyere total kolesterol nivåer for risikoen for CHD død, men ikke for hjerneslag. Disse resultatene tyder på at dårlig lipid ledelsen kan øke de negative effekten av høy BP på CHD risiko og vice versa i den Asiatiske befolkningen.,iovascular Sykdom og Liv-Relatert Sykdom: H18–Junkankitou-Ippan-012; Omfattende Forskning på Hjerte-og Karsykdommer og Liv-Relatert Sykdom: H19-Junkankitou -Ippan-012; Omfattende Forskning på Hjerte-og livsstil Relaterte Sykdommer: H20-Junkankitou -Ippan-013; Omfattende Forskning på Hjerte-og livsstil Relaterte Sykdommer: H23-Junkankitou -Ippan-005), og en Egenutført Research Fund (22-4-5) for Hjerte-og Karsykdommer av Nasjonale Cerebral og Kretsløpssystem Center; og Omfattende Forskning på Hjerte-og Livsstil Relaterte Sykdommer: H26-Junkankitou -Ippan-001.,

Avsløringer

Ingen.

Fotnoter

*En liste over alle Bevis for Hjerte-og Forebygging Fra Observasjonelle Kohorter i Japan (EPOKE-JAPAN) Research Group deltakerne er gitt i Vedlegg i bare-online-Data Supplement.

online-bare Data Supplement er tilgjengelig med denne artikkelen på http://hyper.ahajournals.org/lookup/suppl/doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04639/-/DC1.

Korrespondanse til Michihiro Satoh, Institutt for Farmasi, Tohoku University Hospital, 1-1 Seiryo-cho, Aoba-ku, Sendai 980-8574, Japan. E-post

  • 1., Lowe LP, Grønland P, Ruth KJ, Dyer AR, Stamler R, Stamler J. Virkningen av store kardiovaskulær sykdom risikofaktorer, spesielt i kombinasjon, på 22 år dødelighet hos kvinner og menn.Arch Intern Med. 1998; 158:2007-2014.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 2. Thomas F, Bean K, Guize L, Quentzel S, Argyriadis P, Benetos A. Kombinerte effekter av systolisk blodtrykk og serum kolesterol på kardiovaskulær dødelighet hos unge (<55 år) menn og kvinner.Eur Heart J. 2002; 23:528-535. doi: 10.1053/euhj.2001.2888.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 3., Neaton JD, Wentworth D. Serum kolesterol, blodtrykk, røyking og død av koronar hjertesykdom. Generelle funn og forskjeller etter alder for 316,099 hvite menn. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group.Arch Intern Med. 1992; 152:56-64.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 4. Asia Pacific Kohortstudier Samarbeid. Felles virkninger av systolisk blodtrykk og serum kolesterol på hjerte-og karsykdommer i Asia Pacific-regionen.Sirkulasjon. 2005; 112:3384-3390.LinkGoogle Lærd
  • 5., Tsukinoki R, Okamura T, Watanabe M, Kokubo Y Nærheten A, Nishimura, K, Takegami M, Murakami Y, Okayama En, shigeru Miyamoto Y. blodtrykk, low-density lipoprotein kolesterol, og forekomst av koronarsykdom og hjerneinfarkt i Japansk: den Suita studie.Am J Hypertens. 2014; 27:1362-1369. doi:10.1093/ajh/hpu059.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 6. Ueshima H, Sekikawa En, Miura K, Torino, TC, Takashima N, Barnehage Y, Watanabe M, Kadota En, Okuda N, Kadowaki T, Nakamura Y, Okamura T. Kardiovaskulær sykdom og risikofaktorer i Asia: en valgt anmeldelse.Sirkulasjon. 2008; 118:2702-2709., doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.790048.LinkGoogle Lærd
  • 7. Asayama K, Satoh M, Murakami Y, Ohkubo T, Nagasawa SY, Tsuji jeg, Nakayama T, Okayama En, Miura K, Imai Y, Ueshima H, Okamura T; Bevis for Hjerte-og Forebygging Fra Observasjonelle Kohorter i Japan (EPOKE-JAPAN) Research Group. Kardiovaskulær risiko med og uten antihypertensive stoffet behandling i den Japanske befolkningen: deltaker-nivå meta-analyse.Blodtrykk. 2014; 63:1189-1197. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.03206.LinkGoogle Lærd
  • 8., Ueshima H, Iida M, Shimamoto T, Konishi M, Tsujioka K, Tanigaki M, Nakanishi N, Ozawa H, Kojima S, Komachi Y. Multivariat analyse av risikofaktorer for hjerneslag. Åtte-års oppfølgingsstudie av oppdrett landsbyer i Akita i Japan.Prev Med. 1980; 9:722-740.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 9. Noda H, Iso H, Irie F, Sairenchi T, Ohtaka E, Doi M, Izumi Y, Ohta H. Low-density lipoprotein kolesterol konsentrasjoner og død på grunn av intraparenchymal blødning: det Ibaraki Prefectural Helse Studie.Sirkulasjon. 2009; 119:2136-2145. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.795666.LinkGoogle Lærd
  • 10., Yano K, Siv DM, MacLean CJ. Serum kolesterol og hemoragisk slag i Honolulu Hjertet Programmet.Slag. 1989; 20:1460-1465.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 11. Tanaka H, Ueda Y, Hayashi M, Dato C, Baba T, Yamashita H, Shoji H, Tanaka Y, Owada K, Detels R. risikofaktorer for hjerneblødning og hjerneinfarkt infarction i en Japansk bygdesamfunn.Slag. 1982; 13:62-73.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 12., Nagasawa SY, Okamura T, Iso H, Tamakoshi En, Yamada M, Watanabe M, Murakami Y, Miura K, Ueshima H; Bevis for Hjerte-og Forebygging fra Observasjonelle Kohorter i Japan (EPOKE-JAPAN) Research Group. Forhold mellom serum total kolesterol nivå og hjerte-og karsykdommer stratifisert etter kjønn og aldersgruppe: en samlet analyse av 65 594 personer fra 10 kohort studier i Japan.J Am Hjertet Assoc. 2012; 1:e001974. doi:10.1161/JAHA.112.001974.LinkGoogle Lærd
  • 13. Iso-H, Jacobs DR, Wentworth D, Neaton JD, Cohen JD., Serum kolesterol nivåer og seks år dødelighet fra slag i 350,977 menn undersøkt for multiple risk factor intervention trial.N Engl J Med. 1989; 320:904-910. doi:10.1056/NEJM198904063201405.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 14. Neaton JD, Blackburn H, Jacobs D, Kuller L, Lee DJ, Sherwin R, Shih J, Stamler J, Wentworth D. Serum kolesterol nivå og dødelighet funn for menn vises i den Multiple Risk Factor Intervention Trial. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group.Arch Intern Med. 1992; 152:1490-1500.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 15., Murakami Y, Hozawa En, Okamura T, Ueshima H; Bevis for Hjerte-og Forebygging Fra Observasjonelle Kohorter i Japan Research Group (EPOKE-JAPAN). Forhold av blodtrykk og all-cause mortality i 180,000 Japansk deltakere: samlet analyse av 13 kohortstudier.Blodtrykk. 2008; 51:1483-1491. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.102459.LinkGoogle Lærd
  • 16. Ohkubo T, Kikuya M, Metoki H, Asayama K, Slag T, Hashimotos J, Totsune K, Hoshi H, Satoh H, Imai Y., Prognosen for «maskert» hypertensjon og «white-coat» hypertensjon oppdaget av 24-h oppegående blodtrykk overvåking 10-års oppfølging fra Ohasama studie.J Am Coll Cardiol. 2005; 46:508-515. doi:10.1016/j.jacc.2005.03.070.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 17. Ueshima H, Choudhury SR, Okayama En, Hayakawa T, Barnehage Y, Kadowaki T, Okamura T, Minowa M, Iimura O. røyking som risikofaktor for hjerneslag død i Japan: NIPPON DATA80.Slag. 2004; 35:1836-1841. doi:10.1161/01.STR.0000131747.84423.74.LinkGoogle Lærd
  • 18., Liu L, Miura K, Fujiyoshi En, Kadota En, Miyagawa N, Nakamura Y, Ohkubo T, Okayama En, Okamura T, Ueshima H. Virkningen av metabolsk syndrom på risiko for kardiovaskulær sykdom dødelighet i Usa og i Japan.Am J Cardiol. 2014; 113:84-89. doi:10.1016/j.amjcard.2013.08.042.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 19. Ross R. Atherosclerosis–en inflammatorisk sykdom.N Engl J Med. 1999; 340:115-126. doi:10.1056/NEJM199901143400207.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 20. Libby P. Betennelse i aterosklerose.Natur. 2002; 420:868-874. doi:10.1038/nature01323.,CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 21. Prospektive Studier CollaborationLewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, Peto R, Collins R. Blod kolesterol og vaskulær dødelighet av alder, kjønn, og blodtrykk: en meta-analyse av individuelle data fra 61 prospektive studier med 55,000 vaskulær dødsfall.Lancet. 2007; 370:1829-1839.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 22. Imamura T, Doi Y, Arima H, Yonemoto K, Hata J, Kubo M, Tanizaki Y, Ibayashi S, Iida M, Kiyohara Y., LDL-kolesterol og utvikling av hjerneslag undertyper og coronary heart sykdom hos en generell Japanske befolkningen: den Hisayama studie.Slag. 2009; 40:382-388. doi:10.1161/STROKEAHA.108.529537.LinkGoogle Lærd
  • 23. Wang X, Dong Y, Qi X, Huang C, Hou L. kolesterolnivå og risiko for hemoragisk slag: en systematisk gjennomgang og meta-analyse.Slag. 2013; 44:1833-1839. doi:10.1161/STROKEAHA.113.001326.LinkGoogle Lærd
  • 24., Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan En, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, Sillesen H, Simunovic L, Szarek M, Welch KM, Zivin JA; Hjerneslag Forebygging av Aggressive Reduksjon i Kolesterol Nivåer (SPARCL) Undersøkere. Høy-dose atorvastatin etter hjerneslag eller tia.N Engl J Med. 2006; 355:549-559. doi:10.1056/NEJMoa061894.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 25. Okamura T. Lav blod kolesterol og intraparenchymal blødning i kohortstudier.J Atheroscler Thromb. 2010; 17:312-314.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 26., Jacobs D, Blackburn H, Higgins M, Reed D, Iso H, McMillan G, Neaton J, Nelson J, Potter J, Rifkind B. Rapport fra Konferanse om Lav Blod Kolesterol: Dødelighet Foreninger.Sirkulasjon. 1992; 86:1046-1060.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 27. Cui R, Iso H, Toyoshima H, Dato C, Yamamoto En, Kikuchi S, Kondo T, Watanabe Y, Koizumi En, Inaba Y, Tamakoshi EN; JACC Study Group. Serum total kolesterol nivåer og risiko for dødelighet fra slag og hjerte-og karsykdommer i Japansk: den JACC studie.Aterosklerose. 2007; 194:415-420. doi:10.1016/j.åreforkalkning.2006.08.022.,CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 28. Okamura T, Kadowaki T, Hayakawa T, Barnehage Y, Okayama En, Ueshima H; Nippon Data80 Research Group. Hva årsaken til dødelighet kan vi forutsi med kolesterol screening i den Japanske befolkningen?J Intern Med. 2003; 253:169-180.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 29. MacMahon S, Peto R Cutler J, Collins R, Sorlie P, Neaton J, Abbott R, Godwin J, Dyer En, Stamler J. blodtrykk, hjerneslag, og koronar hjertesykdom. Del 1, Langvarig forskjeller i blodtrykk: prospektive observasjonelle studier korrigert for regresjon fortynning bias.Lancet., 1990; 335:765–774.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 30. Woodward MEpidemiology: Study Design and Data Analysis (Texts in Statistical Science). 2nd ed. London: Chapman and Hall/CRC; 2005.Google Scholar

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert. Obligatoriske felt er merket med *