gecombineerd Effect van bloeddruk en totaal cholesterolgehalte op langetermijnrisico’ s van subtypes van cardiovasculaire sterfte

Inleiding

eerdere cohortstudies in westerse landen toonden aan dat hoge totale cholesterolwaarden het verband tussen hoge bloeddruk (BP) en het risico op overlijden door coronaire hartziekte (CHD) versterkten.,1-3 de onderzoeksgroep van de Asia Pacific cohort Studies Collaboration (APCSC) meldde echter dat de positieve associaties van BP met het risico op CHD zwakker waren in de groep met hogere cholesterolwaarden dan in die met lagere cholesterolwaarden.4 omdat de APCSC-studie gebaseerd was op een populatie met niet alleen blanken uit Australië en Nieuw-Zeeland maar ook Aziaten,zou etnische heterogeniteit kunnen hebben bijgedragen aan de inconsistente resultaten van de gecombineerde effecten van BP en totaal cholesterol., Hoewel de Suita-studie het gecombineerde effect van totaal cholesterol en BP-spiegels op het risico op CHD bij een Japanse populatie rapporteerde, beperken de relatief kleine steekproefgrootte en het kleine aantal voorvallen de interpretatie van de resultaten.5

Aziatische populaties hebben een hogere incidentie van beroerte en een lagere incidentie van CHD dan westerse populaties.,6 Hoewel goed wordt gerapporteerd dat een hoge bloeddruk een sterke risicofactor is voor ischemische beroerte of intraparenchymale bloeding,4,5,7 blijft er discussie over de omgekeerde associatie tussen totaal cholesterol en een verhoogd risico op intraparenchymale bloeding, die voornamelijk werd gemeld door Japanse cohorten.8-14 verder is er beperkte informatie over het gecombineerde effect van BP en totaal cholesterolgehalte op het risico op subtypes van beroerte, vooral voor intraparenchymale bloeding.,4,5

hoewel deze problemen onopgelost blijven, is er geen grootschalig, longitudinaal onderzoek uitgevoerd naar de gecombineerde effecten van BP en totaal cholesterolgehalte op het risico op subtypes van hart-en vaatziekten (CVD) in een uitsluitend Aziatische populatie. Het doel van deze studie was om deze punten te onderzoeken door het uitvoeren van een meta-analyse van de individuele deelnemer data (meta-analyse), die Japanse cohorten opgenomen in het bewijs voor cardiovasculaire preventie van observationele cohorten in Japan (EPOCH–JAPAN).,

methoden

Onderzoekspopulaties

de constructie van de EPOCH–JAPAN database is eerder beschreven.15 figuur S1 in het Onlinegegevensupplement toont cohort-en deelnemersselectie. Tot slot werden 73 916 deelnemers uit 11 cohorten (ohsaki, Ohasama, Oyabe, YKK workers, Suita, RERF cohort, Hisayama, JACC, Nippon DATA 80, Nippon DATA 90, en Osaka; tabel S1) in deze analyses opgenomen. De details vindt u in het Onlinedatasupplement.,

gegevensverzameling en resultaten

BP werd gemeten met behulp van een kwik-sfygmomanometer wanneer elke deelnemer in een zittende positie zat, met uitzondering van de Ohasama-studie16 waarin een geautomatiseerd apparaat werd gebruikt. De totale cholesterolspiegels in Serum werden enzymatisch gemeten in alle cohorten, met uitzondering van de cohort van NIPPON DATA80.17

de onderliggende oorzaken van overlijden werden gecodeerd volgens de negende Internationale Classificatie van ziekten (ICD-9) tot eind 1994 en de tiende Internationale Classificatie van ziekten (ICD-10) vanaf begin 1995.,

de details zijn te vinden in het Onlinegegevensupplement.

statistische analyse

De Deelnemers werden ingedeeld in 4 categorieën op basis van hun systolische BP-niveaus (120, 120-139, 140-159, en ≥160 mm Hg) en verder ingedeeld in 4 groepen op basis van hun totale cholesterolgehalte (<4.7, 4.7–5.1, 5.2–5.6, en ≥5,7 mmol / l). Multivariabele aangepaste hazard ratio ‘ s voor overlijden door CHD, ischemische beroerte, intraparenchymale bloeding of totale CVD in elke systolische BP-totaal cholesterolcategorie werden geschat., Vervolgens werden cohort-gestratificeerde Cox-proportionele hazardmodellen gebruikt, die de variabiliteit van de baseline-gevaren tussen cohorten verklaarden, met betrekking tot de groep met systolische BP <120 mm Hg met totaal cholesterol <4,7 mmol/l. Covariaten opgenomen in het model waren geslacht, leeftijd, body mass index, voormalig roken, huidige roken, voormalig drinken, en huidige drinken., De aangepaste hazard ratio ‘ s per 1 SD toename van systolische BP of totaal cholesterol na stratificatie van de deelnemers volgens de totaal cholesterol categorieën en de systolische BP categorieën, respectievelijk, werden ook berekend. De details vindt u in het Onlinedatasupplement.

resultaten

Tabel 1 toont de uitgangskenmerken volgens de combinatie van 4 systolische BP-categorieën en 4 totaal cholesterol-categorieën. Significante verschillen tussen de groepen werden waargenomen in alle kenmerken (P<0,0001).,

tijdens een gemiddelde follow-up van 15,0 jaar (mediaan , 15,0 ; maximum: 24,0 jaar), kwamen sterfgevallen ten gevolge van de totale CVD voor bij 3696 deelnemers. De totale CVD-sterfgevallen waren het gevolg van CHZ in 770 en totale beroerte in 1587 (ischemische beroerte in 724 en intraparenchymale bloeding in 345). Tabel 2 toont het aantal sterfgevallen en het voor geslacht en leeftijd gecorrigeerde sterftecijfer per 1000 personenjaar in elke groep. Figuur (A) geeft de aangepaste hazard ratio ‘ s aan voor sterfgevallen ten gevolge van CHD in elke groep (de overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen zijn weergegeven in Tabel S2)., Onder de 16 groepen had de groep met systolische BP ≥160 mm Hg en totaal cholesterol ≥5,7 mmol/L het grootste risico op CHD-overlijden (gecorrigeerde hazard ratio , 4,39 ; P<0,0001 versus groep met systolische BP <120 mm Hg en totaal cholesterol <4,7 mmol/l; figuur )., Met betrekking tot het risico op overlijden door beroerte werden stapsgewijze relaties waargenomen tussen systolische bloeddruk en het risico op overlijden door ischemische beroerte en intraparenchymale bloeding, terwijl totaal cholesterol omgekeerd werd geassocieerd met het risico op intraparenchymale bloeding overlijden (figuur en ). Het grootste risico op totale CVD overlijden werd waargenomen in de groep met systolische BP ≥160 mm Hg en totaal cholesterol ≥5,7 mmol/l (figuur ). Wanneer alle analyses werden herhaald met behulp van diastolische BP in plaats van systolische BP, werden vergelijkbare resultaten verkregen (tabel S3).,

figuur. Aangepaste hazard ratio ‘ s voor overlijden als gevolg van (A) coronaire hartziekte (CHD), (B) ischemische beroerte, (C) intraparenchymale bloeding en (D) totale cardiovasculaire ziekte (CVD) in elke groep werden berekend op basis van de niveaus van systolische bloeddruk (BP) en totaal cholesterol met cohort-gestratificeerde Cox proportionele Hazard modellen. Alle analyses werden gestratificeerd per cohort. De analyses omvatten 73 916 Japanners uit 11 cohorten., Covariaten waren geslacht, leeftijd, body mass index, voormalig roken, huidige roken, voormalig drinken, en huidige drinken. *P<0.05, †P<0.0001 vs groep met systolische BP <120 mm Hg met het totaal cholesterol <4.7 mmol/L.

Elk 1 SD stijging van de systolische BP (20.0 mm Hg) was significant geassocieerd met een verhoogd risico voor hart-en vaatziekten overlijden (P<0.0001; Tabel 3)., De aangepaste hazard ratio van systolische BP voor CHD overlijden nam geleidelijk toe met stijgingen in de totale cholesterolcategorieën (P voor interactie=0,04; Tabel 3). Evenzo was elke 1 SD toename in totaal cholesterol spiegels (=1,0 mmol/l) significant geassocieerd met CHD overlijden, en de aangepaste hazard ratio nam toe met verhogingen in systolische BP categorieën (P voor interactie = 0,0006; Tabel 4)., Een hogere systolische bloeddruk werd significant geassocieerd met een verhoogd risico op overlijden door ischemische beroerte of intraparenchymale bloedingen, terwijl totaal cholesterol omgekeerd geassocieerd werd met intraparenchymale bloedingen. Er waren geen significante interacties tussen systolische BP en totale cholesterolspiegels wat betreft het risico op overlijden door ischemische beroerte of intraparenchymale bloeding (P voor interactie ≥0,09; tabellen 3 en 4)., Totale cholesterolspiegels werden omgekeerd geassocieerd met totale CVD in de groep met systolische BP <120 mm Hg, maar ze werden positief geassocieerd met totale CVD in de groep met systolische BP ≥160 mm Hg (P voor interactie=0,0006; Tabel 4).

soortgelijke resultaten werden verkregen na uitsluiting van de eerste 3 jaar (tabel S4)., Er waren geen significante interacties tussen Geslacht (Mannen/vrouwen), evenals tussen leeftijd (<65/≥65 jaar) en de 16 categorieën op het risico op CHD overlijden (tabel S5), overlijden door ischemische beroerte (tabel S6) en overlijden door intraparenchymale bloeding (tabel S7; P voor interactie ≥0,06). Het verband tussen een hogere systolische BP en een hoger totaal cholesterol en het risico op totale CVD overlijden was duidelijk bij deelnemers in de leeftijd <65 jaar en mannen (P voor interactie ≤0,03; tabel S8), maar het was zwak bij deelnemers in de leeftijd ≥65 of ≥75 jaar en bij vrouwen (tabellen S8 en S9)., Er waren geen significante interacties wanneer gestratificeerde analyses volgens het gebruik van antihypertensiva werden uitgevoerd bij deelnemers met informatie over antihypertensieve behandelingen (n=37 326; P voor interactie ≥0,09). Na opname van 5407 personen zonder voorgeschiedenis van CVD en zonder gegevens over de body mass index of de status van roken of drinken, werden vergelijkbare resultaten waargenomen (tabel S10). Tabel S11 toont de resultaten bij het opnemen van systolische BP en totaal cholesterol in hetzelfde model.,

in de analyses van de tabellen 3 en 4 werd de hoogste heterogeniteit waargenomen in de analyse van het verband tussen totaal cholesterol en het risico op totale CVD-overlijden (I2=61,6; P=0,007), terwijl de heterogeniteit tussen cohorten laag of bescheiden was voor de meeste analyses (0≤I2≤58,5%; p≥0,01).

discussie

Dit is een van de grootste epidemiologische studies met lange follow-up die de risico ‘ s voor subtypes van cardiovasculaire sterfte volgens BP en totaal cholesterolgehalte in een Aziatische populatie aantonen.,

het positieve verband tussen BP en het risico op CHD-overlijden was groter bij personen met een hoger totaal cholesterolgehalte dan bij personen met een lager cholesterolgehalte in dit onderzoek. Het verband tussen totaal cholesterol en het risico op CHD overlijden was duidelijker in de groep met een hogere systolische BP. De vorige studies Onder 19 189 Amerikanen in de leeftijd van 40 tot 64 jaar1 of in 193 810 Franse mensen in de leeftijd van 18 tot 55 jaar2 gemeld een groter risico voor CHD mortaliteit bij mensen met een hogere BP gecombineerd met hogere totale cholesterolniveaus., De Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) toonde ook de gesorteerde associatie aan tussen totaal cholesterol (van 4,65 mmol/L ) of systolische bloeddruk (van 110 mm Hg) en het risico op CHD overlijden.3 hoewel soortgelijke tendensen werden waargenomen in de APCSC-studie, meldden zij dat de associatie van systolische BP met het risico op CHD-overlijden steiler was bij personen met lagere cholesterolwaarden dan bij degenen met hogere niveaus, in tegenstelling tot de huidige bevindingen.,4 de variatie in resultaten tussen de APCSC studie en de huidige studie kan gedeeltelijk worden veroorzaakt door de verschillen in gemiddelde follow-up duur (6,7 versus 15,0 jaar) of etnische heterogeniteit (populatie uit Aziatische en Australaziatische regio ‘ s versus alleen een Japanse populatie).4 de impact van metabool syndroom factoren op het risico van CVD is gemeld om te verschillen tussen de bevolking in de Verenigde Staten en die in Japan.18 de huidige bevindingen suggereren dat, in de Aziatische bevolking, hoge BP en hoge totale cholesterolspiegels synergetisch kunnen interageren om het risico op CHD-overlijden te verhogen., Dit kan gedeeltelijk de respons-op-verwonding hypothese ondersteunen 19 of de ontstekingshypothese, 20 dat wil zeggen, zowel vasculair letsel door hypertensie als lipidedepositie kan nodig zijn voor CHD.

Er was geen significant synergistisch effect van systolische BP en totale cholesterolspiegels op het risico op overlijden door ischemische beroerte. Vergelijkbaar met de resultaten van de vorige studie 21 werd geen significant verband waargenomen tussen totaal cholesterol en het risico op overlijden door ischemische beroerte., Er wordt echter aangenomen dat de mechanismen die verband houden met het risico op cardio-embolisch infarct verschillen van die voor atherotrombotisch infarct,12,22 en cardio-embolische infarcten komen vaker voor bij Japanse dan westerse populaties.Daarom kan dezelfde conclusie niet van toepassing zijn op het risico op overlijden door atherotrombotisch infarct.,

net als bij de huidige bevinding werd de omgekeerde associatie tussen totaal cholesterol en intraparenchymale bloedingen ook gemeld in eerdere studies bij Japanse populaties8–12 of niet-Japanen13, 14 of en door een recente meta-analyse op basis van 19 Europese of Aziatische cohorten.De studie ter preventie van beroerte door agressieve verlaging van cholesterolspiegels (SPARCL), waarbij beroerte als primair eindpunt was, toonde aan dat bloedingen vaker voorkwamen bij patiënten die met statines werden behandeld, met name bij patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingen of hypertensie.,24 Er zijn verschillende hypothesen voor deze kwestie,25 die aan de orde is gesteld tijdens een Nationale Conferentie van het hart -, long-en Bloedinstituut.26 Ten eerste kunnen lage totale cholesterolniveaus ondervoeding of slechte algemene toestand weerspiegelen, die betrekking heeft op de dood na het begin, niet op het begin per se, omdat een duidelijk verband tussen laag cholesterol en bloeding neigt te worden waargenomen in epidemiologische studies met mortaliteit als eindpunt.9,13,14,27,28 ten tweede kunnen er nog enkele andere verstorende factoren bestaan, zoals sociaaleconomische status, voedingsstoffenbalans of overmatige alcoholinname., Deze hypothesen suggereren dat lage totale cholesterol zelf geen bloeding kan veroorzaken. Verdere studies waarbij rekening wordt gehouden met niet-fatale gebeurtenissen en resterende verstorende factoren zijn nodig om deze mogelijkheden te onderzoeken. De derde hypothese is dat lage totale cholesterol angionecrose kan veroorzaken, vooral met de coëxistentie van hypertensie. Dit werd echter niet bewezen in deze studie omdat er geen significante interactie was tussen BP en totaal cholesterol op het risico van intraparenchymale bloeding stoke dood (tabellen 3 en 4)., Dit resultaat is vergelijkbaar met eerdere bevindingen van de Ibaraki Prefectural Health Study.9

in relatie tot het risico op totale CVD was het gecombineerde effect van systolische BP en totaal cholesterolgehalte Opmerkelijk bij mannen of deelnemers in de leeftijd van <65 jaar in dit onderzoek (tabellen S8 en S9). Soortgelijke tendensen zijn gemeld door de APCSC en de Franse studie.,2,4 daarom suggereren de huidige bevindingen dat, ook in Aziatische populaties, de impact van het gezamenlijke effect van BP en totaal cholesterol op het risico op totale CVD groter zou zijn bij mannen of bij een jongere populatie.

Deze bevindingen moeten worden geïnterpreteerd binnen de context van hun potentiële beperkingen. Ten eerste werd het gebruik van cholesterolverlagende therapie, inclusief statines, niet in aanmerking genomen omdat de informatie over cholesterolverlagende therapie slechts beschikbaar was bij 10 153 deelnemers (13,7%)., Echter, baseline onderzoeken in 11 cohorten van EPOCH-JAPAN werden meestal uitgevoerd vóór 1989, dat is wanneer statine gebruik begon in Japan. Daarom is het minder waarschijnlijk dat het gebruik van statines bij baseline de huidige bevindingen beïnvloedde. Ten tweede werden de BP en het totale cholesterolgehalte gemeten aan het begin van de follow-upperiode en werd er geen rekening gehouden met de regressieverdunningsbias.29 deelnemers hadden kunnen worden geherclassificeerd indien zij tijdens de follow-upperiode waren onderzocht. Ten derde hebben we verschillende cohorten uitgesloten zonder gegevens over CVD-resultaten of over de geschiedenis van CVD., Bovendien waren de methoden voor BP-meting en bepaling van gebeurtenissen niet identiek tussen cohorten. Hiermee werd rekening gehouden door het cohort te beschouwen als strata in de Cox proportional hazard modellen.De interacties tussen BP en totaal cholesterol op het risico op overlijden door CVD of zijn subtypes kunnen echter gedeeltelijk worden beïnvloed door de heterogeniteit in de kenmerken van de cohorten. Ten vierde omvatte de huidige studie voornamelijk een Aziatische populatie van middelbare en oudere leeftijd. Dit beperkt de generaliseerbaarheid van onze bevindingen., Ten vijfde hebben we geen rekening gehouden met de lage of hoge dichtheid lipoproteïne en triglyceride niveaus. Deze lipiden hebben verschillende effecten op de protrombotische neiging, atherosclerose, of CVD. Verdere studies met betrekking tot de gedetailleerde lipidestatus zijn nodig. Ten slotte had de EPOCH-JAPAN-database geen gegevens over niet-fatale CVD-gebeurtenissen op het moment van schrijven van dit rapport.

perspectief

mensen met een hogere BP en een hoger totaal cholesterolgehalte hadden het grootste risico op CHD overlijden., Verder was er een synergistische interactie tussen hogere BP en hogere totale cholesterolwaarden voor het risico op CHD-overlijden, maar niet voor beroerte. Deze resultaten suggereren dat een slechte lipidenbehandeling het nadelige effect van hoge BP op het CHD-risico kan verhogen en vice versa bij de Aziatische bevolking.,iovascular Ziekte en Leven-Gerelateerde Ziekten: H18–Junkankitou-Ippan-012; Uitgebreide Onderzoek op Hart-en Vaatziekten en Leven-Gerelateerde Ziekten: H19-Junkankitou -Ippan-012; Uitgebreid Onderzoek over Hart-en vaatstelsel en Life-Style Gerelateerde Ziekten: H20-Junkankitou -Ippan-013; Uitgebreid Onderzoek over Hart-en vaatstelsel en Life-Style Gerelateerde Ziekten: H23-Junkankitou -Ippan-005), en een Intramurale Onderzoek Fonds (22-4-5) voor Hart-en vaatstelsel Ziekten van de Nationale Cerebrale en Hart-en vaatstelsel Center; en Veelomvattend Onderzoek naar Hart-en LifeStyle-Gerelateerde Ziekten: H26-Junkankitou -Ippan-001.,

informatieverschaffing

geen.

voetnoten

*een lijst van alle aanwijzingen voor cardiovasculaire preventie van observationele cohorten in de onderzoeksgroep Japan (EPOCH-JAPAN) is opgenomen in de bijlage van het only-online data Supplement.

het Onlinegegevensupplement is bij dit artikel beschikbaar onder http://hyper.ahajournals.org/lookup/suppl/doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04639/-/DC1.correspondentie met Michihiro Satoh, Department of Pharmacy, Tohoku University Hospital, 1-1 Seiryo-cho, Aoba-ku, Sendai 980-8574, Japan. E-mail

  • 1., Lowe LP, Greenland P, Ruth KJ, Dyer AR, Stamler R, Stamler J. Impact of major cardiovascular disease risk factors, particularly in combination, on 22-year mortality in women and men.Arch Stagiair Med. 1998; 158:2007–2014.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 2. Thomas F, Bean K, Guize L, Quentzel s, Argyriadis P, Benetos A. Combined effects of systolic blood pressure and serum cholesterol on cardiovascular mortality in young (<55 years) men and women.EUR Hart J. 2002; 23: 528-535. doi: 10.1053 / euhj.2001.2888.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 3., Neaton JD, Wentworth D. serumcholesterol, bloeddruk, roken van sigaretten, en overlijden aan coronaire hartziekte. Algemene bevindingen en verschillen per leeftijd voor 316.099 blanke mannen. Multiple Risk Factor Intervention Trial Onderzoeksgroep.Arch Stagiair Med. 1992; 152:56–64.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 4. Asia Pacific Cohort Studies Samenwerking. Gezamenlijke effecten van systolische bloeddruk en serumcholesterol op hart-en vaatziekten in de regio Azië-Pacific.Circulatie. 2005; 112:3384–3390.LinkGoogle Scholar
  • 5., Tsukinoki R, Okamura T, Watanabe M, Kokubo Y, Higashiyama A, Nishimura K, Takegami M, Murakami Y, Okayama a, Miyamoto Y. Blood pressure, low-density lipoprotein cholesterol, and incidences of coronary artery disease and ischemic stroke in Japanese: the Suita study.Am J Hyperten. 2014; 27:1362–1369. doi: 10.1093/ajh / hpu059.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 6. Ueshima H, Sekikawa A, Miura K, Turin TC, Takashima N, Kita Y, Watanabe M, Kadota a, Okuda N, Kadowaki T, Nakamura Y, Okamura T. Cardiovascular disease and risk factors in Asia: a selected review.Circulatie. 2008; 118:2702–2709., doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.790048.LinkGoogle Scholar
  • 7. Asayama K, Satoh M, Murakami Y, Ohkubo T, Nagasawa SY, Tsuji I, Nakayama T, Okayama A, Miura K, Imai Y, Ueshima H, Okamura T; Evidence for Cardiovascular Prevention From Observational Cohorts in Japan (EPOCH-JAPAN) Research Group. Cardiovasculair risico met en zonder antihypertensiva behandeling in de Japanse algemene populatie: deelnemer-niveau meta-analyse.Hypertensie. 2014; 63:1189–1197. doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.113.03206.LinkGoogle Scholar
  • 8., Ueshima H, Iida M, Shimamoto T, Konishi M, Tsujioka K, Tanigaki m, Nakanishi N, Ozawa H, Kojima S, Komachi Y. Multivariate analysis of risk factors for stroke. Achtjarige vervolgstudie van landbouwdorpen in Akita, Japan.Prev Med. 1980; 9:722–740.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 9. Noda H, Iso H, Irie F, Sairenchi T, Ohtaka E, Doi m, Izumi Y, Ohta H. Low-density lipoprotein cholesterol concentrations and death due to intraparenchymal hemorrhage: the Ibaraki Prefectural Health Study.Circulatie. 2009; 119:2136–2145. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.795666.LinkGoogle Scholar
  • 10., Yano K, Reed DM, MacLean CJ. Serumcholesterol en hemorragische beroerte in het Honolulu hart programma.Slag. 1989; 20:1460–1465.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 11. Tanaka H, Ueda Y, Hayashi M, Date C, Baba T, Yamashita H, Shoji H, Tanaka Y, Owada K, Detels R. risicofactoren voor hersenbloeding en herseninfarct in een Japanse landelijke gemeenschap.Slag. 1982; 13:62–73.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 12., Nagasawa SY, Okamura T, Iso H, Tamakoshi A, Yamada M, Watanabe M, Murakami Y, Miura K, Ueshima H; Evidence for Cardiovascular Prevention from Observational Cohorts in Japan (EPOCH-JAPAN) Research Group. Relatie tussen serum totaal cholesterolgehalte en cardiovasculaire ziekte gestratificeerd naar geslacht en leeftijdsgroep: een gepoolde analyse van 65 594 personen uit 10 cohortstudies in Japan.J Am Heart Assoc. 2012; 1: e001974. doi: 10.1161 / JAHA.112.001974.LinkGoogle Scholar
  • 13. Iso H, Jacobs DR, Wentworth D, Neaton JD, Cohen JD., Serumcholesterolspiegels en zes jaar mortaliteit door beroerte bij 350.977 mannen gescreend voor de multiple risk factor intervention trial.N Engl J Med. 1989; 320:904–910. doi: 10.1056 / NEJM198904063201405.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 14. Neaton JD, Blackburn H, Jacobs D, Kuller L, Lee DJ, Sherwin R, Shih J, Stamler J, Wentworth D. Serum cholesterol level and mortality findings for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Multiple Risk Factor Intervention Trial Onderzoeksgroep.Arch Stagiair Med. 1992; 152:1490–1500.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 15., Murakami Y, Hozawa A, Okamura T, Ueshima H; Evidence for Cardiovascular Prevention From Observational Cohorts in Japan Research Group (EPOCH-JAPAN). Relatie tussen bloeddruk en mortaliteit door alle oorzaken bij 180.000 Japanse deelnemers: gepoolde analyse van 13 cohortstudies.Hypertensie. 2008; 51:1483–1491. doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.107.102459.LinkGoogle Scholar
  • 16. Ohkubo T, Kikuya M, Metoki H, Asayama K, Obara T, Hashimoto J, Totsune K, Hoshi H, Satoh H, Imai Y., Prognose van” gemaskerde “hypertensie en” witte vacht ” hypertensie gedetecteerd door 24-uur ambulante bloeddrukmonitoring 10-jaar follow-up van de ohasama-studie.J Am Coll Cardiol. 2005; 46:508–515. doi: 10.1016 / j.jacc.2005.03.070.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 17. Ueshima H, Choudhury SR, Okayama a, Hayakawa T, Kita Y, Kadowaki T, Okamura T, Minowa M, Iimura O. Cigarette smoking as a risk factor for stroke death in Japan: NIPPON DATA80.Slag. 2004; 35:1836–1841. doi: 10.1161 / 01.STR.0000131747.84423.74.LinkGoogle Scholar
  • 18., Liu L, Miura K, Fujiyoshi A, Kadota a, Miyagawa N, Nakamura Y, Ohkubo T, Okayama a, Okamura T, Ueshima H. Impact of metabolic syndrome on the risk of cardiovascular disease mortality in the United States and in Japan.Am J Cardiol. 2014; 113:84–89. doi: 10.1016 / j. amjcard.2013.08.042.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 19. Ross R. atherosclerose-een ontstekingsziekte.N Engl J Med. 1999; 340:115–126. doi: 10.1056 / NEJM199901143400207.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 20. Libby P. ontsteking bij atherosclerose.Natuur. 2002; 420:868–874. doi: 10.1038 / nature01323.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 21. Prospective Studies CollaborationLewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, Peto R, Collins R. Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths.Lancet. 2007; 370:1829–1839.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 22. Imamura T, Doi Y, Arima H, Yonemoto K, Hata J, Kubo M, Tanizaki Y, Ibayashi S, Iida M, Kiyohara Y., LDL-cholesterol en de ontwikkeling van beroerte subtypes en coronaire hartziekten in een algemene Japanse bevolking: de Hisayama studie.Slag. 2009; 40:382–388. doi: 10.1161 / STROKEAHA.108.529537.LinkGoogle Scholar
  • 23. Wang X, Dong Y, Qi X, Huang C, Hou L. cholesterolniveaus en risico op hemorragische beroerte: een systematische beoordeling en meta-analyse.Slag. 2013; 44:1833–1839. doi: 10.1161 / STROKEAHA.113.001326.LinkGoogle Scholar
  • 24., Amarenco P, Bogoussslavsky J, Callahan a, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, Sillesen H, Simunovic L, Szarek M, Welch KM, Zivin JA; Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Investigators. Hoge dosis atorvastatine na een beroerte of transient ischemic attack.N Engl J Med. 2006; 355:549–559. doi: 10.1056 / NEJMoa061894.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 25. Okamura T. lage bloedcholesterol en intraparenchymale bloeding in cohortstudies.J Atheroscler Thromb. 2010; 17:312–314.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 26., Jacobs D, Blackburn H, Higgins M, Reed D, Iso H, McMillan G, Neaton J, Nelson J, Potter J, Rifkind B. Report of the Conference on Low Blood Cholesterol: Mortality Associations.Circulatie. 1992; 86:1046–1060.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 27. Cui R, Iso H, Toyoshima H, Date C, Yamamoto A, Kikuchi S, Kondo T, Watanabe Y, Koizumi a, Inaba Y, Tamakoshi A; JACC studiegroep. Serum totaal cholesterol niveaus en risico op mortaliteit door beroerte en coronaire hartziekte in het Japans: de JACC studie.Aderverkalking. 2007; 194:415–420. doi: 10.1016 / j. atherosclerose.2006.08.022.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 28. Okamura T, Kadowaki T, Hayakawa T, Kita Y, Okayama A, Ueshima H; Nippon Data80 Research Group. Welke doodsoorzaak kunnen we voorspellen door cholesterolonderzoek bij de Japanse bevolking?J Stagiair Med. 2003; 253:169–180.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 29. MacMahon S, Peto R, Cutler J, Collins R, Sorlie P, Neaton J, Abbott R, Godwin J, Dyer A, Stamler J. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Deel 1, langdurige verschillen in bloeddruk: prospectieve observationele studies gecorrigeerd voor de regressieverdunningsbias.Lancet., 1990; 335:765–774.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 30. Woodward MEpidemiology: Study Design and Data Analysis (Texts in Statistical Science). 2nd ed. London: Chapman and Hall/CRC; 2005.Google Scholar

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *