Prosencephalon

Holoprosencefalie

De prosencephalon ontwikkelt zich aan het rostrale einde van de gesloten neurale buis, beginnend in het begin van de tweede maand van de zwangerschap. Door middel van een reeks splitsingen ontwikkelt het prosencephalon het optische en olfactorische apparaat en verdeelt het zich dwars in het telencephalon (dat zich vervolgens verdeelt in het sagittale vlak om de cerebrale hemisferen te vormen) en het diencephalon (dat vervolgens de thalamus, de caudate nucleus en putamen, en de hypothalamus vormt) (Du Plessis en Volpe, 2018b)., Holoprosencefalie (HPE) is een structurele anomalie van de hersenen als gevolg van een primair defect van ventrale inductie en patroon dat resulteert in een totale of gedeeltelijke mislukking van de scheiding van de prosencephalon in twee hemisferen, diepe hersenstructuren, en de olfactorische en optische bollen en traktaten (Solomon et al., 1993-2019; Winter et al., 2015). De extracellulaire signalerende netwerken betrokken bij hersenen en gezichts ontwikkeling omvatten sonische egel (SHH), been morfogenetic proteã ne, fibroblastgroeifactor (FGF), knoop, en retinoid signaleren., Al deze signalerende wegen worden gebruikt op een herhaalde manier niet alleen tijdens de ontwikkeling van hersenen en gezicht, maar ook tijdens embryonale ontwikkeling als geheel (Petryk et al., 2015). HPE is het meest voorkomende defect van de voorhersenen bij de mens, met een prevalentie van 1: 250 in embryo ‘ s (Edison en Muenke, 2003) en ongeveer 1:10.000 bij levende zuigelingen (Leoncini et al., 2008; Orioli and Castilla, 2010).

het meest ernstige einde van het HPE-spectrum begint bij aprosencefalie, het continuüm tussen anencefalie en meer klassieke HPE (Marcorelles and Laquerriere, 2010)., Aprosencefalie vertegenwoordigt een volledig gebrek aan forebrain derivaten. Atelencefalie is een subset van aprosencefalie, waar een rudimentair diencefalie aanwezig is, terwijl het telencefalie afwezig is. Klassieke HPE omvat een continuüm van hersenafwijkingen variërend van alobar over semilobar tot lobar HPE. In alobar HPE is er een vergrote middenlijn monoventricle en geen scheiding van de cerebrale hemisferen. In semilobar HPE zijn de linker en rechter frontale en pariëtale kwabben gefuseerd, en de interhemisferische spleet is alleen aanwezig posteriorly., Bij lobar HPE zijn de frontale kwabben versmolten, vooral ventraal. In de middelste interhemisferische fusievariant of syntelencefalie scheiden de achterste frontale en pariëtale kwabben niet, met wisselend gebrek aan splitsing van de basale ganglia en thalami en afwezigheid van het lichaam van het corpus callosum maar aanwezigheid van het genu en splenium van het corpus callosum. Meer recent is een mild holoprosencefalie subtype beschreven, waarbij niet-scheiding beperkt is tot het septum (subcallosale) en/of preoptische gebieden., Deze septopreoptische vorm wordt geassocieerd met milde craniofaciale afwijkingen in de middellijn (enkele middellijn maxillaire snijtand, stenose van de neuspiriformopening) en mogelijk ernstige endocriene stoornissen kunnen zich ontwikkelen. Interhypothalamische adhesie (IHA) laesie is voorgesteld als een nog mildere vorm frustre variant van holoprosencefalie, omdat het vaak gepaard gaat met andere middellijn defecten, waaronder agenese van het corpus callosum. De IHA-variant wordt algemeen geassocieerd met hippocampale dysgenese en witte materieletsels., In tegenstelling tot de klassieke vormen van holoprosencefalie, kan het septum pellucidum intact zijn in zowel de septopreoptische als IHA varianten (Whitehead and Vezina, 2014). Individuen met milde craniofaciale anomalieën zonder merkbare hersenen anomalieën op conventionele neuroimaging worden beschreven als het hebben van microvorm HPE (Hahn and Barnes, 2010; Winter et al., 2015).

hoewel HPE een aandoening is van prosencephalische splitsing, zijn ook afwijkingen in de middenhersenen, cerebellaire en hersenstam beschreven. HPE kan ook geassocieerd worden met macrocefalie als gevolg van hydrocephalus of met abnormale neuronale migratie.,

HPE wordt vaak als eerste geïdentificeerd op prenatale US, op basis van abnormale faciale morfologie en afwezigheid van het “vlinder” teken. De vlinder teken kan betrouwbaar worden gezien in een dwarsdoorsnede van de normale eerste trimester hersenen. De choroide plexus is smal in het midden maar dikker aan beide uiteinden, en als ze naast elkaar worden gezien creëren de choroidea een vlinderverschijning. Onvermogen om dit teken aan te tonen binnen een normaal schedelgewelf is zeer suggestief van HPE (Sepulveda et al., 2014).,

een kenmerk van alle vormen van HPE is de afwezigheid van het cavum septum pellucidum, en aandacht voor deze structuur is essentieel om te zorgen voor de detectie van de mildere vormen. Als het gezicht normaal is, kan het onvermogen om een normale cavum septum pellucidum aan te tonen de enige aanwijzing zijn dat er ernstige hersenafwijking is. MRI is een nuttig hulpmiddel om neuroanatomie beter te definiëren wanneer het cavum septum pellucidum afwezig is en verhoogt de kans op het detecteren van bijbehorende CNS anomalieën., Daarnaast kunnen veel niet-tranenfaciale afwijkingen worden waargenomen met HPE, de meest voorkomende zijn genitale defecten (24%), postaxiale polydactylie (8%), vertebrale defecten (5%), ledemaatreductiedefecten (4%) en transpositie van de grote slagaders (4%) (Orioli and Castilla, 2010). Aanvullende anomalieën wijzen niet noodzakelijk op aneuploïdie, omdat ze voorkomen in ongeveer een derde van de euploïde HPE-gevallen (Winter et al., 2015)., Zuigelingen met een normaal gezicht of slechts licht abnormaal gezicht en lichte of intermediaire hersenafwijkingen mogen niet worden gediagnosticeerd tot het eerste levensjaar na evaluatie van ontwikkelingsachterstand en / of het niet gedijen.

de etiologie van HPE is multifactorieel. Ongeveer 25% -50% van de individuen met HPE hebben een numerieke (trisomie 13, trisomie 18, triploïdie) of structurele chromosoomafwijking, 18% -25% van de individuen met monogene HPE hebben een herkenbaar syndroom, en de rest hebben nonsyndromic HPE., Niet-syndromische HPE kan worden geassocieerd met pathogene varianten in SHH, ZIC2, SIX3, TGIF1, GLI2, PTCH1, DISP1, FGF8, FOXH1, NODAL, TDGF1, GAS1, DLL1 en CDON, en wordt gekenmerkt door onvolledige penetrantie en duidelijk variabele expressiviteit (Solomon et al., 2010, 1993–2019). Ongeveer 10% van de personen met HPE hebben defecten in de biosynthese van cholesterol. De meest voorkomende risicofactor voor HPE is maternale diabetes mellitus. Zuigelingen van diabetische moeders hebben een 1% risico (een 200-voudige toename) voor HPE (Barr et al., 1983)., De pathogenese van HPE wordt gevoeld om meerdere interagerende genetische en omgevingsfactoren te betrekken, hoewel in termen van genetische factoren, wijst bewijsmateriaal op de rol van een enkele belangrijke verandering gewijzigd door varianten van individueel kleiner effect (Ming en Muenke, 2002; Roessler et al., 2012). Vanwege zijn multifactoriële etiologie is een nauwkeurig recidiefrisico voor HPE onmogelijk te bepalen, maar het risico is laag in het geval van foetale aneuploïdie (Mercier et al., 2010).

HPE is niet uniform dodelijk., Overleving hangt af van de ernst van de hersenen en gelaatsafwijkingen, de aanwezigheid van chromosomale afwijkingen, de betrokkenheid van andere organen en de aanwezigheid van een meervoudige aangeboren anomalie syndroom. Veel getroffen foetussen met ernstige HPE overleven niet. Ernstig getroffen kinderen overleven meestal niet na de vroege kindertijd, terwijl een aanzienlijk deel van de meer licht getroffen kinderen de afgelopen 12 maanden overleven, de meeste vereisen langdurige multidisciplinaire zorg tegen een aanzienlijke financiële en emotionele kosten. Patiënten met lichte vormen van HPE kunnen een normale levensverwachting hebben.,

bij ongeveer 80% van de getroffen personen gaat HPE gepaard met een spectrum van karakteristieke craniofaciale anomalieën. Gezichtsafwijkingen vertonen ook verschillende graden van ernst en omvatten zowel het bovenste en onderste gezicht. Scheiding van de ogen kan variëren van normaal tot dicht op elkaar (hypotelorisme) tot de meest ernstige cyclopie. Falen van de juiste scheiding van de frontonasale regio resulteert in proboscis (langwerpige neus-achtige structuur, meestal boven het cyclopische oog bij mensen), verminderde afstand tussen de nares, of een enkel neusgat., Andere defecten zijn middellijn gespleten lip met of zonder gespleten gehemelte, middengezicht hypoplasie, een enkele maxillaire centrale snijtand, micrognathie of agnathie. In de meerderheid van de gevallen (60% -90%) is er een correlatie tussen de ernst van middellijngezichtsdefecten en de ernst van hersendefecten: “het gezicht voorspelt de hersenen.”HPE microvormen worden meestal geassocieerd met een normale hemisferische scheiding, hoewel milde middenlijn defecten, zoals agenese van corpus callosum aanwezig kunnen zijn (Petryk et al., 2015). Hydrocephalus komt vaak voor, vooral wanneer er een dorsale cyste aanwezig is., Cerebrospinale vloeistof (CSF) shunts worden geplaatst in ongeveer 17% van de overlevenden.

Ongeveer 40% van de kinderen met HPE hebben een anticonvulsieve behandeling nodig. De meeste kinderen met HPE hebben hersenverlamming. Hypothalamic dysfunctie leidt tot slaapproblemen, wanorde van temperatuurregeling, en dorst en eetlust kwesties, waarvan de strengheid lijkt te worden gerelateerd aan de graad van hypothalamic noneparation. Endocriene aandoeningen omvatten centrale diabetes insipidus en, minder vaak, anterieure hypofyse disfunctie (Levey et al., 2010).

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *