łączny wpływ ciśnienia krwi i poziomu cholesterolu całkowitego na długoterminowe ryzyko wystąpienia podtypów śmierci sercowo-naczyniowej

wprowadzenie

poprzednie badania kohortowe w krajach zachodnich wykazały, że wysoki poziom cholesterolu całkowitego wzmocnił związek między wysokim ciśnieniem krwi (BP) a ryzykiem zgonu z powodu choroby wieńcowej serca (CHD).,1-3 jednak grupa badawcza Asia Pacific Cohort Studies Collaboration (APCSC) poinformowała, że pozytywne skojarzenia BP z ryzykiem CHD były słabsze w grupie z wyższym poziomem cholesterolu niż w grupie z niższym poziomem cholesterolu.4 ponieważ badanie APCSC zostało oparte na populacji obejmującej nie tylko białych z Australii i Nowej Zelandii,ale także Azjatów, 4 heterogeniczność etniczna mogła przyczynić się do niespójnych wyników łącznego wpływu BP i cholesterolu całkowitego., Chociaż badanie Suita wykazało łączny wpływ cholesterolu całkowitego i BP na ryzyko wystąpienia CHD w populacji Japonii, stosunkowo mała wielkość próby i mała liczba zdarzeń ograniczają interpretację wyników.5

populacje Azjatyckie mają większą częstość występowania udaru mózgu i mniejszą częstość występowania CHD niż populacje Zachodnie.,6 chociaż dobrze wiadomo, że wysokie BP jest silnym czynnikiem ryzyka udaru niedokrwiennego lub krwotoku wewnątrzparnicymalnego, 4,5, 7 nadal trwa debata na temat odwrotnego związku między całkowitym cholesterolem a zwiększonym ryzykiem krwotoku wewnątrzparnicymalnego, co zostało zgłoszone głównie przez japońskie kohorty.8-14 Ponadto, istnieją ograniczone informacje na temat łącznego wpływu BP i całkowitego poziomu cholesterolu na ryzyko wystąpienia podtypów udaru mózgu, szczególnie w przypadku krwotoku wewnątrzparnicymalnego.,4,5

chociaż kwestie te pozostają nierozwiązane, nie przeprowadzono badań podłużnych na dużą skalę, badających łączny wpływ BP i całkowitego poziomu cholesterolu na ryzyko wystąpienia podtypów chorób układu krążenia (CVD) w populacji wyłącznie azjatyckiej. Celem niniejszego badania było zbadanie tych punktów poprzez przeprowadzenie metaanalizy danych poszczególnych uczestników (metaanaliza), która obejmowała kohorty Japońskie włączone do dowodów na zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym z kohort obserwacyjnych w Japonii (EPOCH-JAPAN).,

metody

populacje badań

budowa bazy danych EPOCH–JAPAN została opisana wcześniej.15 rysunek S1 w suplemencie danych tylko online pokazuje wybór kohorty i uczestnika. Wreszcie, 73 916 uczestników z 11 kohort (Ohsaki, Ōhasama, Oyabe, YKK workers, Suita, rerf kohort, Hisayama, JACC, Nippon DATA 80, NIPPON DATA 90, i Osaka; tabela S1) zostały włączone do obecnych analiz. Szczegóły znajdują się w suplemencie danych tylko online.,

zbieranie danych i wyniki

BP mierzono za pomocą sfigmomanometru rtęciowego, gdy każdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej, z wyjątkiem badania Ohasamy16, w którym zastosowano zautomatyzowane urządzenie. Stężenie cholesterolu całkowitego w surowicy mierzono enzymatycznie we wszystkich kohortach, z wyjątkiem kohorty NIPPON DATA80.17

przyczyny zgonów zostały zakodowane według dziewiątej Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD-9) z końca 1994 roku oraz dziesiątej Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD-10) z początku 1995 roku.,

szczegóły znajdują się w dodatku danych tylko online.

Analiza statystyczna

uczestnicy zostali podzieleni na 4 kategorie według ich ciśnienia skurczowego (120, 120-139, 140-159 i ≥160 mm Hg), a następnie podzieleni na 4 grupy według poziomu cholesterolu całkowitego (<4.7, 4.7–5.1, 5.2–5.6, ≥5, 7 mmol/l). Oszacowano wielowariantowe współczynniki ryzyka zgonu z powodu CHD, udaru niedokrwiennego, krwotoku wewnątrzpardziemicznego lub całkowitej CVD w każdej kategorii skurczowego BP-cholesterolu całkowitego., Następnie zastosowano stratyfikowany Cox proporcjonalny model ryzyka, który uwzględniał zmienność początkowych zagrożeń wśród kohort, w odniesieniu do grupy, w której ciśnienie skurczowe <120 mm Hg z cholesterolem całkowitym <4, 7 mmol/L. Współzmienne zawarte w modelu to płeć, wiek, wskaźnik masy ciała, dawne palenie, obecne palenie, dawne picie i obecne picie., Obliczono również skorygowane współczynniki ryzyka na 1 SD wzrostu skurczowego BP lub całkowitego cholesterolu po stratyfikacji uczestników odpowiednio według kategorii cholesterolu całkowitego i skurczowego BP. Szczegóły znajdują się w suplemencie danych tylko online.

wyniki

Tabela 1 przedstawia cechy wyjściowe zgodnie z połączeniem 4 kategorii skurczowego BP i 4 kategorii cholesterolu całkowitego. Stwierdzono istotne różnice pomiędzy grupami we wszystkich cechach (p<0, 0001).,

podczas średniej obserwacji po 15 , 0 roku (mediana, 15, 0 ; maksymalnie: 24, 0 roku) zgony z całkowitej CVD wystąpiły u 3696 uczestników. Całkowita zgon z CVD była spowodowana CHD w 770 i całkowity udar w 1587 (udar niedokrwienny w 724 i krwotok wewnątrzpardziemiczny w 345). Tabela 2 przedstawia liczbę zgonów oraz współczynniki zgonów dostosowane do płci i wieku na 1000 osób rocznie w każdej grupie. Rysunek (A) wskazuje skorygowane współczynniki ryzyka dla zgonów z powodu CHD w każdej grupie (odpowiednie 95% przedziały ufności przedstawiono w tabeli S2)., Wśród 16 grup największe ryzyko zgonu z powodu CHD miała grupa z ciśnieniem skurczowym ≥160 mm Hg z cholesterolem całkowitym ≥5, 7 mmol/L (skorygowany współczynnik ryzyka , 4, 39 ; P<0, 0001 w porównaniu z grupą z ciśnieniem skurczowym <120 mm Hg i cholesterolem całkowitym <4, 7 mmol/l; rysunek )., W odniesieniu do ryzyka zgonu z powodu udaru mózgu zaobserwowano stopniowe zależności pomiędzy skurczowym ciśnieniem tętniczym a ryzykiem śmierci z powodu udaru niedokrwiennego i śmierci z powodu krwotoku wewnątrzpardziemicznego, podczas gdy poziom cholesterolu całkowitego był odwrotnie związany z ryzykiem śmierci z powodu krwotoku wewnątrzpardziemicznego (rysunek i ). Największe ryzyko zgonu z powodu całkowitej choroby zakrzepowo-zatorowej obserwowano w grupie z ciśnieniem skurczowym ≥160 mm Hg i cholesterolem całkowitym ≥5, 7 mmol/l (Wykres). Gdy wszystkie analizy były powtarzane przy użyciu rozkurczowego BP zamiast skurczowego BP, uzyskano podobne wyniki (tabela S3).,

rysunek. Skorygowane współczynniki ryzyka zgonu z powodu (a) choroby niedokrwiennej serca (CHD), (B) udaru niedokrwiennego, (C) krwotoku wewnątrzpardziemicznego oraz (D) całkowitej choroby układu krążenia (CVD) w każdej grupie, zgodnie z poziomami skurczowego ciśnienia krwi (BP) i całkowitego cholesterolu, obliczono przy użyciu stratyfikowanych cohortowo modeli proporcjonalnych zagrożeń Cox. Wszystkie analizy zostały stratyfikowane według kohorty. W analizach wzięło udział 73 916 Japończyków z 11 kohort., Współzmienne były płeć, wiek, wskaźnik masy ciała, dawne palenie, obecne palenie, dawne picie i obecne picie. *P<0.05, †p<0.0001 vs grupa z ciśnieniem skurczowym <120 mmHg z cholesterolem całkowitym <4.7 mmol/L.

każde zwiększenie ciśnienia skurczowego o 1 SD (20, 0 mm Hg) było istotnie związane ze zwiększonym ryzykiem zgonu z powodu CHD (p<0, 0001; tabela 3)., Skorygowany współczynnik ryzyka skurczowego BP dla śmierci z CHD stopniowo zwiększał się wraz ze wzrostem kategorii cholesterolu całkowitego (P dla interakcji=0,04; Tabela 3). Podobnie, każde zwiększenie stężenia cholesterolu całkowitego o 1 SD (=1, 0 mmol / L) było istotnie związane ze zgonem z CHD, a skorygowany współczynnik ryzyka zwiększał się wraz ze wzrostem kategorii skurczowego BP (P dla interakcji=0, 0006; Tabela 4)., Wyższe ciśnienie skurczowe było istotnie związane ze zwiększonym ryzykiem zgonu z powodu udaru niedokrwiennego lub zgonu z powodu krwotoku wewnątrzpardziemicznego, podczas gdy cholesterol całkowity był odwrotnie związany ze śmiercią z powodu krwotoku wewnątrzpardziemicznego. Nie stwierdzono istotnych interakcji pomiędzy skurczowym ciśnieniem tętniczym i całkowitym poziomem cholesterolu na ryzyko zgonu z udaru niedokrwiennego lub śmierci krwotocznej wewnątrzpardziemicznej(P dla interakcji ≥0,09; tabele 3 i 4)., Stężenie cholesterolu całkowitego było odwrotnie związane z całkowitą CVD w grupie z skurczowym ciśnieniem <120 mm Hg, ale były one dodatnio związane z całkowitą CVD w grupie z skurczowym ciśnieniem ≥160 mm Hg(P dla interakcji=0, 0006; Tabela 4).

podobne wyniki uzyskano po wykluczeniu pierwszych 3 lat (tabela S4)., Nie stwierdzono istotnych interakcji pomiędzy płcią (mężczyźni/kobiety), a wiekiem (<65/≥65 lat) oraz 16 kategoriami ryzyka zgonu z powodu CHD (tabela S5), śmierci z powodu udaru niedokrwiennego (tabela S6) i krwotoku wewnątrzpardziemicznego (tabela S7; P dla interakcji ≥0, 06). Związek pomiędzy wyższym skurczowym ciśnieniem tętniczym i wyższym całkowitym cholesterolem a ryzykiem zgonu z CVD był zaznaczony u uczestników w wieku <65 lat i mężczyzn (P dla interakcji ≤0, 03; tabela S8), ale był słaby u uczestników w wieku ≥65 lub ≥75 lat i u kobiet (tabele S8 i S9)., Nie stwierdzono istotnych interakcji, gdy przeprowadzono analizy warstwowe w zależności od stosowania leków przeciwnadciśnieniowych wśród uczestników z informacjami na temat leczenia przeciwnadciśnieniowego (n=37 326; P dla interakcji ≥0, 09). Podobne wyniki zaobserwowano po uwzględnieniu 5407 osób bez CVD w wywiadzie i bez danych dotyczących wskaźnika masy ciała, palenia tytoniu lub picia alkoholu( tabela S10). Tabela S11 przedstawia wyniki po uwzględnieniu ciśnienia skurczowego i cholesterolu całkowitego w tym samym modelu.,

w analizach z tabel 3 i 4 największą niejednorodność obserwowano w analizie związku między cholesterolem całkowitym a ryzykiem zgonu z powodu całkowitej choroby zakrzepowo-zatorowej (I2=61,6; P=0,007), podczas gdy heterogeniczność w kohortach była niska lub skromna dla większości analiz (0≤I2≤58,5%; p≥0,01).

dyskusja

jest to jedno z największych badań epidemiologicznych z długimi obserwacjami wykazującymi ryzyko wystąpienia podtypów zgonów sercowo-naczyniowych w zależności od BP i poziomu cholesterolu całkowitego w populacji azjatyckiej.,

dodatni związek między BP a ryzykiem śmierci z CHD był większy u osób z wyższym całkowitym poziomem cholesterolu niż u osób z niższym poziomem w niniejszym badaniu. Związek między cholesterolem całkowitym a ryzykiem zgonu z powodu CHD był wyraźniejszy w grupie z wyższym skurczowym ciśnieniem tętniczym. Wcześniejsze badania z udziałem 19 189 Amerykanów w wieku od 40 do 64 lat1 lub 193 810 Francuzów w wieku od 18 do 55 lat2 wykazały większe ryzyko śmiertelności z CHD u osób z wyższym BP w połączeniu z wyższym poziomem cholesterolu całkowitego., Badanie Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) wykazało również stopniowany związek między całkowitym cholesterolem (od 4,65 mmol/L ) lub skurczowym ciśnieniem tętniczym (od 110 mmHg) A ryzykiem zgonu z powodu choroby przenoszonej drogą płciową.Chociaż podobne tendencje obserwowano w badaniu APCSC, donoszono, że skojarzenie skurczowego BP z ryzykiem zgonu z powodu CHD było silniejsze u osób z niższym poziomem cholesterolu niż u osób z wyższym poziomem, w przeciwieństwie do obecnych wyników.,Różnice w wynikach między badaniem APCSC a obecnym badaniem mogą być częściowo spowodowane różnicami w średnim okresie obserwacji (6,7 w porównaniu z 15,0 rokiem) lub heterogenicznością etniczną (populacja z regionów Azji i Australazji w porównaniu z populacją tylko Japończyków).4 wpływ czynników zespołu metabolicznego na ryzyko wystąpienia CVD jest różny w populacji w Stanach Zjednoczonych i w Japonii.Obecne wyniki wskazują, że w populacji azjatyckiej wysokie ciśnienie tętnicze krwi i wysoki poziom cholesterolu całkowitego mogą oddziaływać synergistycznie w celu zwiększenia ryzyka zgonu z powodu choroby przenoszonej drogą płciową., Może to częściowo poprzeć hipotezę odpowiedzi na uraz 19 lub hipotezę zapalenia 20, czyli zarówno uszkodzenie naczyń przez nadciśnienie tętnicze, jak i odkładanie lipidów mogą być konieczne w przypadku CHD.

nie stwierdzono istotnego synergistycznego wpływu skurczowego ciśnienia tętniczego i całkowitego poziomu cholesterolu na ryzyko śmierci niedokrwiennej. Podobnie jak w przypadku wyników poprzedniego badania, 21 nie zaobserwowano istotnego związku między cholesterolem całkowitym a ryzykiem śmierci niedokrwiennej udaru mózgu., Uważa się jednak, że mechanizmy związane z ryzykiem zawału kardioembolicznego różnią się od tych w przypadku zawału miażdżycowego,12,22 i zawał kardioemboliczny występują częściej w populacjach Japońskich niż Zachodnich.Z tego względu ten sam wniosek może nie dotyczyć ryzyka zgonu z powodu zawału miażdżycowego.,

podobnie jak w przypadku obecnego ustalenia, odwrotne powiązanie między całkowitym cholesterolem a śmiercią z krwotokiem wewnątrzpardzymowym było również zgłaszane w poprzednich badaniach na populacjach Japońskich8–12 lub nie-Japońskich13, 14 lub przez niedawną metaanalizę opartą na 19 kohortach europejskich lub azjatyckich.Badanie Sparcl (udar mózgu Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol level), w którym głównym punktem końcowym był udar, wykazało, że krwotok był częstszy u pacjentów leczonych statyn, zwłaszcza u pacjentów z krwotokiem lub nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie.,24 istnieje kilka hipotez na ten temat, 25, które zostały podniesione na konferencji National Heart, Lung, and Blood Institute.Po pierwsze, niski poziom cholesterolu całkowitego może odzwierciedlać niedożywienie lub zły stan ogólny, który odnosi się do śmierci po wystąpieniu, a nie do wystąpienia per se, ponieważ wyraźny związek między niskim poziomem cholesterolu a krwotokiem zwykle obserwuje się w badaniach epidemiologicznych, w których śmiertelność jest punktem końcowym.9,13,14,27,28 po drugie, mogą istnieć pewne pozostałe czynniki zakłócające, takie jak status społeczno-ekonomiczny, równowaga składników odżywczych lub nadmierne spożycie alkoholu., Hipotezy te sugerują, że niski poziom cholesterolu całkowitego sam w sobie nie może powodować krwotoku. W celu zbadania tych możliwości konieczne są dalsze badania uwzględniające zdarzenia niezarobkowe i pozostałe czynniki zakłócające. Trzecia hipoteza jest taka, że niski cholesterol całkowity może wywoływać angionecrosis, zwłaszcza przy współistnieniu nadciśnienia. Nie zostało to jednak udowodnione w niniejszym badaniu, ponieważ nie stwierdzono istotnej interakcji między BP a cholesterolem całkowitym na ryzyko krwotoku wewnątrzporodowego (tabele 3 i 4)., Wynik ten jest podobny do wcześniejszych wyników badania zdrowia Prefektury Ibaraki.9

w odniesieniu do ryzyka całkowitej CVD, łączny wpływ skurczowego ciśnienia tętniczego krwi i całkowitego poziomu cholesterolu był znaczący u mężczyzn lub uczestników w wieku < 65 lat w niniejszym badaniu (tabele S8 i S9). Podobne tendencje zostały zgłoszone przez APCSC i badanie Francuskie.,Dlatego też obecne wyniki wskazują, że także w populacjach azjatyckich wpływ wspólnego wpływu BP i cholesterolu całkowitego na ryzyko wystąpienia całkowitej choroby zakrzepowo-zatorowej byłby większy u mężczyzn lub w młodszej populacji.

obecne ustalenia należy interpretować w kontekście ich potencjalnych ograniczeń. Po pierwsze, nie uwzględniono leczenia obniżającego poziom cholesterolu, w tym statyn, ponieważ informacje na temat leczenia obniżającego poziom cholesterolu były dostępne tylko u 10 153 uczestników (13,7%)., Jednak badania podstawowe w 11 kohortach EPOCH-JAPAN były głównie wykonywane przed 1989, czyli kiedy rozpoczęto stosowanie statyny w Japonii. W związku z tym jest mniej prawdopodobne, że zastosowanie statyn na początku badania miało wpływ na obecne ustalenia. Po drugie, ciśnienie tętnicze krwi i stężenie cholesterolu całkowitego mierzono na początku okresu obserwacji i nie uwzględniono efektu rozcieńczenia regresji.29 uczestników mogłoby zostać przekwalifikowanych, gdyby zostali zbadani w okresie obserwacji. Po trzecie, wykluczyliśmy kilka kohort bez danych na temat wyników CVD lub historii CVD., Ponadto metody pomiaru BP i ustalania zdarzeń nie były identyczne wśród kohort. Uwzględniono to rozważając kohortę jako warstwę w modelach ryzyka proporcjonalnego Coxa.Jednakże heterogeniczność cech kohorty może częściowo wpływać na interakcje pomiędzy BP i cholesterolem całkowitym na ryzyko zgonu z powodu CVD lub jego podtypów. Po czwarte, niniejsze badanie obejmowało głównie populację azjatycką w średnim wieku i starszą. Ogranicza to uogólnienie naszych ustaleń., Po piąte, nie wzięliśmy pod uwagę poziomu lipoprotein o niskiej lub wysokiej gęstości i trójglicerydów. Lipidy te mają różny wpływ na skłonność do zakrzepów, miażdżycę tętnic lub CVD. Konieczne są dalsze badania uwzględniające szczegółowy stan lipidów. Wreszcie, baza danych EPOCH-JAPAN nie miała danych na temat żadnych niefatalnych zdarzeń CVD w momencie pisania tego raportu.

osoby z wyższym ciśnieniem i wyższym poziomem cholesterolu całkowitego miały największe ryzyko zgonu z powodu CHD., Ponadto stwierdzono synergiczną interakcję pomiędzy wyższym ciśnieniem tętniczym krwi i wyższym poziomem cholesterolu całkowitego, co prowadzi do ryzyka zgonu z powodu choroby przenoszonej drogą płciową, ale nie do udaru mózgu. Wyniki te sugerują, że złe zarządzanie lipidami może zwiększać niekorzystny wpływ wysokiego BP na ryzyko CHD i vice versa w populacji azjatyckiej.,iovascular Disease and Life-Related Disease: H18–Junkankitou-Ippan-012; Comprehensive Research on Cardiovascular Disease and Life-Related Disease: H19-Junkankitou-Ippan-012; Comprehensive Research on Cardiovascular and Life-Style Related Diseases: H20-Junkankitou-Ippan-013; Comprehensive Research on Cardiovascular and Life-Style Related Diseases: H23-Junkankitou-Ippan-005) oraz Intramural Research Fund (22-4-5) dla chorób układu krążenia Narodowego Centrum mózgu i układu krążenia; oraz kompleksowe badania nad chorobami układu krążenia i chorobami związanymi ze stylem życia: H26-Junkankitou-Ippan-001.,

brak.

Przypisy

*lista wszystkich dowodów na zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym pochodzących od obserwacyjnych kohort w Japonii (EPOCH-JAPAN) uczestników grupy badawczej znajduje się w załączniku w jedynym internetowym suplemencie danych.

dodatek danych dostępny tylko w Internecie dostępny jest wraz z tym artykułem pod adresemhttp://hyper.ahajournals.org/lookup/suppl/doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04639/-/DC1.

korespondencja do Michihiro Satoh, Department of Pharmacy, Tohoku University Hospital, 1-1 Seiryo-cho, Aoba-ku, Sendai 980-8574, Japan. E-mail

  • 1., Lowe LP, Greenland P, Ruth KJ, Dyer AR, Stamler R, Stamler J. Wpływ głównych czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, szczególnie w połączeniu, na 22-letnią śmiertelność kobiet i mężczyzn.Arch Intern Med. 1998; 158:2007–2014.CrossrefMedlineGoogle
  • 2. Thomas F, Bean K, Guize L, Quentzel S, Argyriadis P, Benetos A. łączny wpływ skurczowego ciśnienia krwi i cholesterolu w surowicy na śmiertelność sercowo-naczyniową u młodych (<55 lat) mężczyzn i kobiet.Eur Heart J. 2002; 23: 528-535. podoba mi się! do obserwowanych nr: 1010532001.2888.CrossrefMedlineGoogle
  • 3., Neaton JD, Wentworth D. cholesterol w surowicy, ciśnienie krwi, palenie papierosów i śmierć z powodu choroby wieńcowej. Ogólne wyniki i różnice według wieku dla 316,099 białych mężczyzn. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group.Arch Intern Med. 1992; 152:56–64.CrossrefMedlineGoogle
  • 4. Asia Pacific Cohort Studies Collaboration. Wspólny wpływ skurczowego ciśnienia krwi i cholesterolu w surowicy na choroby układu krążenia w regionie Azji i Pacyfiku.Krążenie. 2005; 112:3384–3390.LinkGoogle
  • 5., Tsukinoki R, Okamura T, Watanabe m, Kokubo Y, Higashiyama A, Nishimura K, Takegami m, Murakami Y, Okayama A, Miyamoto Y. ciśnienie krwi, cholesterol lipoprotein o niskiej gęstości i przypadki choroby wieńcowej i udaru niedokrwiennego w języku japońskim: Suita study.Am / align = „left” / 2014; 27:1362–1369. podoba mi się! do obserwowanych nr:101093CrossrefMedlineGoogle
  • 6. Ueshima H, Sekikawa a, Miura K, Turyn TC, Takashima N, Kita Y, Watanabe M, Kadota A, Okuda N, Kadowaki T, Nakamura Y, Okamura T. choroby układu krążenia i czynniki ryzyka w Azji: a selected review.Krążenie. 2008; 118:2702–2709., podoba mi się! do obserwowanych nr: 101161108.790048.LinkGoogle
  • 7. Asayama K, Satoh m, Murakami Y, Ohkubo T, Nagasawa Sy, Tsuji I, Nakayama T, Okayama a, Miura K, Imai Y, Ueshima H, Okamura T; Evidence for Cardiovascular Prevention From Observational Cohorts in Japan (EPOCH-JAPAN) Research Group. Ryzyko sercowo-naczyniowe z i bez leczenia przeciwnadciśnieniowego w populacji ogólnej Japonii: metaanaliza na poziomie uczestników.Nadciśnienie. 2014; 63:1189–1197. podoba mi się! do obserwowanych nr:101161113.03206.LinkGoogle
  • 8., Ueshima H, Iida M, Shimamoto T, Konishi m, Tsujioka K, Tanigaki m, Nakanishi N, Ozawa H, Kojima S, Komachi Y. wieloczynnikowa analiza czynników ryzyka udaru mózgu. Ośmioletnie badanie uzupełniające wsi rolniczych w Akita w Japonii.Prev Med. 1980; 9:722–740.CrossrefMedlineGoogle
  • 9. Noda H, Iso H, Irie F, Sairenchi T, Ohtaka E, Doi m, Izumi Y, Ohta H. stężenie cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości i śmierć z powodu krwotoku wewnątrzparenchymalnego: Prefekturalne badanie zdrowia Ibaraki.Krążenie. 2009; 119:2136–2145. podoba mi się! do obserwowanych nr: 101161108.795666.LinkGoogle
  • 10., Yano K, Reed DM, MacLean CJ. Cholesterol w surowicy i udar krwotoczny w programie Honolulu Heart.Udar. 1989; 20:1460–1465.CrossrefMedlineGoogle
  • 11. Tanaka H, Ueda Y, Hayashi M, Date C, Baba T, Yamashita H, Shoji H, Tanaka Y, Owada K, Detels R. czynniki ryzyka krwotoku mózgowego i zawału mózgu w japońskiej społeczności wiejskiej.Udar. 1982; 13:62–73.CrossrefMedlineGoogle
  • 12., Nagasawa sy, Okamura T, Iso H, Tamakoshi a, Yamada m, Watanabe m, Murakami Y, Miura K, Ueshima H; Evidence for Cardiovascular Prevention from Observational Cohorts in Japan (EPOCH-JAPAN) Research Group. Związek między poziomem całkowitego cholesterolu w surowicy a chorobami układu krążenia stratyfikowany według płci i grupy wiekowej: zbiorcza analiza 65 594 osób z 10 badań kohortowych w Japonii.J Am Heart Assoc. 2012; 1: e001974. podoba mi się! do obserwowanych nr: 101161112.001974.LinkGoogle
  • 13. Iso H, Jacobs DR, Wentworth D, Neaton JD, Cohen JD., Poziom cholesterolu w surowicy i sześcioletnia śmiertelność z powodu udaru u 350 977 mężczyzn poddanych badaniu interwencyjnemu z zastosowaniem wielu czynników ryzyka.N Engl J Med. 1989; 320:904–910. podoba mi się! do obserwowanych nr:60632CrossrefMedlineGoogle
  • 14. Neaton JD, Blackburn H, Jacobs D, Kuller L, Lee DJ, Sherwin R, Shih J, Stamler J, Wentworth D. ocena poziomu cholesterolu w surowicy i śmiertelności u mężczyzn w badaniu Multiple Risk Factor Intervention Trial. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group.Arch Intern Med. 1992; 152:1490–1500.CrossrefMedlineGoogle
  • 15., Murakami Y, Hozawa a, Okamura T, Ueshima H; Evidence for Cardiovascular Prevention From Observational Cohorts in Japan Research Group (EPOCH-JAPAN). Stosunek ciśnienia krwi i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny u 180 000 uczestników z Japonii: analiza zbiorcza 13 badań kohortowych.Nadciśnienie. 2008; 51:1483–1491. podoba mi się! do obserwowanych nr:101161107.102459.LinkGoogle
  • 16. Ohkubo T, Kikuya M, Metoki H, Asayama K, Obara T, Hashimoto J, Totsune K, Hoshi H, Satoh H, Imai Y., Rokowanie „zamaskowanego” nadciśnienia i” białego płaszcza ” nadciśnienia wykrywane przez 24-godzinne ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi 10-letnia obserwacja z badania Ohasama.J Am Coll Cardiol. 2005; 46:508–515. podoba mi się! do obserwowanych nr: 610162005.03.070.CrossrefMedlineGoogle
  • 17. Ueshima H, Choudhury SR, Okayama A, Hayakawa T, Kita Y, Kadowaki T, Okamura T, Minowa m, Iimura O. palenie papierosów jako czynnik ryzyka śmierci po udarze mózgu w Japonii: NIPPON DATA80. Udar. 2004; 35:1836–1841. podoba mi się! do obserwowanych nr:101161STR.0000131747.84423.74.LinkGoogle
  • 18., Liu L, Miura K, Fujiyoshi a, Kadota A, Miyagawa N, Nakamura Y, Ohkubo T, Okayama A, Okamura T, Ueshima H. wpływ zespołu metabolicznego na ryzyko umieralności chorób układu krążenia w Stanach Zjednoczonych i w Japan.Am J Cardiol. 2014; 113:84–89. 2013.08.042.CrossrefMedlineGoogle
  • 19. Ross R. miażdżyca-choroba zapalna–N Engl J Med. 1999; 340:115–126. podoba mi się! do obserwowanych nr:64340CrossrefMedlineGoogle
  • 20. Libby P. zapalenie w miażdżycy.Natura. 2002; 420:868–874. podoba mi się! do obserwowanych nr: 101038,CrossrefMedlineGoogle
  • 21. Badania prospektywnewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, Peto R, Collins R. Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospektywne badania with 55,000 vascular Death.Lancet. 2007; 370:1829–1839.CrossrefMedlineGoogle
  • 22. Imamura T, Doi Y, Arima H, Yonemoto K, Hata J, Kubo M, Tanizaki Y, Ibayashi S, Iida M, Kiyohara Y., Cholesterol LDL i rozwój podtypów udaru mózgu i choroby wieńcowej w ogólnej populacji japońskiej: badanie Hisayama.Udar. 2009; 40:382–388. podoba mi się! do obserwowanych nr: 101161108.529537.LinkGoogle
  • 23. Wang X, Dong Y, Qi X, Huang C, Hou L. poziom cholesterolu i ryzyko udaru krwotocznego: przegląd systematyczny i metaanaliza.Udar. 2013; 44:1833–1839. podoba mi się! do obserwowanych nr: 101161113.001326.LinkGoogle
  • 24., Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, Sillesen H, Simunovic L, Szarek M, Welch KM, Zivin JA; zapobieganie udarom poprzez agresywne obniżenie poziomu cholesterolu (SPARCL). Duże dawki atorwastatyny po udarze lub przemijającym ataku niedokrwiennym.N Engl J Med. 2006; 355:549–559. podoba mi się! do obserwowanych nr: 61894CrossrefMedlineGoogle
  • 25. Okamura T. niski poziom cholesterolu we krwi i krwotok wewnątrzparenchymalny w badaniach kohortowych.J Atheroscler Thromb. 2010; 17:312–314.CrossrefMedlineGoogle
  • 26., Jacobs D, Blackburn H, Higgins m, Reed D, Iso H, McMillan G, Neaton J, Nelson J, Potter J, Rifkind B. Report of the Conference on Low blood Cholesterol: Mortality Associations.Krążenie. 1992; 86:1046–1060.CrossrefMedlineGoogle
  • 27. Cui R, Iso H, Toyoshima H, Date C, Yamamoto A, Kikuchi S, Kondo T, Watanabe Y, Koizumi A, Inaba Y, Tamakoshi a; JACC. Poziom cholesterolu całkowitego w surowicy i ryzyko śmiertelności z powodu udaru mózgu i choroby wieńcowej w języku japońskim: badanie JACC.Miażdżyca. 2007; 194:415–420. doi:10.1016 / j. miażdżyca.2006.08.022.,CrossrefMedlineGoogle
  • 28. Okamura T, Kadowaki T, Hayakawa T, Kita Y, Okayama A, Ueshima H; Nippon Data80 Research Group. Jaką przyczynę śmiertelności możemy przewidzieć poprzez badanie cholesterolu w populacji japońskiej?J Intern Med. 2003; 253:169–180.CrossrefMedlineGoogle
  • 29. MacMahon S, Peto R, Cutler J, Collins R, Sorlie P, Neaton J, Abbott R, Godwin J, Dyer A, Stamler J. ciśnienie krwi, udar i choroba wieńcowa serca. Część 1, przedłużone różnice w ciśnieniu krwi: prospektywne badania obserwacyjne skorygowane o odchylenie rozcieńczenia regresji.Lancet., 1990; 335:765–774.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 30. Woodward MEpidemiology: Study Design and Data Analysis (Texts in Statistical Science). 2nd ed. London: Chapman and Hall/CRC; 2005.Google Scholar

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *