Prosencephalon (Polski)

Holoprosencephaly

prosencephalon rozwija się na końcu rostralnym zamkniętej cewy nerwowej, zaczynając na początku drugiego miesiąca ciąży. Poprzez szereg dekoltów, prosencefalon rozwija aparat wzrokowy i węchowy i dzieli się poprzecznie na telencefalon (który następnie dzieli się w płaszczyźnie strzałkowej, tworząc półkule mózgowe) i diencefalon (który dalej tworzy wzgórze, jądro ogoniaste i skorupę oraz podwzgórze) (Du Plessis and Volpe, 2018b)., Holoprosencephaly (HPE) jest strukturalną anomalią mózgu wynikającą z pierwotnego defektu indukcji brzusznej i wzorca, który powoduje całkowitą lub częściową awarię oddzielenia prosencefalonu na dwie półkule, głębokie struktury mózgu oraz węchowe i optyczne żarówki i ciągi (Solomon et al., 1993-2019; Winter et al., 2015). Zewnątrzkomórkowe sieci sygnalizacyjne zaangażowane w rozwój mózgu i twarzy obejmują jeża Sonicznego( SHH), białko morfogenetyczne kości, czynnik wzrostu fibroblastów (FGF), sygnalizację węzłową i retinoidową., Wszystkie te szlaki sygnałowe są wykorzystywane w sposób powtarzalny nie tylko podczas rozwoju mózgu i twarzy, ale także podczas rozwoju zarodkowego jako całości (Petryk et al., 2015). HPE jest najczęstszą wadą przedmózgowia u ludzi, z przewagą 1:250 w embrionach (Edison i Muenke, 2003) i około 1:10 000 wśród żywych urodzonych niemowląt (Leoncini et al., 2008; Orioli i Castilla, 2010).

najpoważniejszy koniec spektrum HPE rozpoczyna się wrosencefali, kontinuum między anencefalią a bardziej klasycznym HPE (Marcorelles and Laquerriere, 2010)., Aprosencefalia reprezentuje całkowity brak pochodnych przedmózgowia. Atelencefalia jest podgrupą aprosencefali, w której występuje podstawowe diencefalia, podczas gdy telencefalia jest nieobecna. Klasyczny HPE obejmuje kontinuum wad rozwojowych mózgu, począwszy od alobaru przez semilobar do lobaru HPE. U alobara HPE występuje powiększony monowentryk linii środkowej i brak oddzielenia półkul mózgowych. U półobarwnych HPE lewe i prawe płaty czołowe i ciemieniowe są zespolone, a szczelina międzygwiezdna występuje tylko tylnie., W HPE lobar płaty czołowe są zespolone, zwłaszcza brzusznie. W środkowym wariancie fuzji międzygwiezdnej lub syntelencefalii tylne płaty czołowe i ciemieniowe nie oddzielają się, z różnym brakiem rozszczepienia zwojów podstawnych i talami oraz brakiem ciała ciałka modzelowatego, ale obecnością genu i splenium ciałka modzelowatego. Niedawno opisano łagodny Podtyp holoprosencephaly, w którym nierozdzielenie ogranicza się do przegrody (subcallosal) i/lub regionów przedoptycznych., Ta forma septopreoptyczna jest związana z łagodnymi anomaliami twarzoczaszki w linii środkowej (pojedynczy siekacz szczękowy w linii środkowej, zwężenie otworu piryformowego nosa) i potencjalnie mogą wystąpić ciężkie zaburzenia endokrynologiczne. Zmiany adhezyjne międzyhypotalamiczne (IHA) zaproponowano jako jeszcze łagodniejszą odmianę forme fruste holoprosencephaly, ponieważ często towarzyszą mu inne defekty linii środkowej, w tym ageneza ciałka modzelowatego. Wariant IHA jest powszechnie związany z dysgenezą hipokampa i zmianami istoty białej., W przeciwieństwie do klasycznych form holoprosencephaly, przegroda pellucidum może być nienaruszona zarówno w wariantach septopreoptic, jak i IHA (Whitehead and Vezina, 2014). Osoby z łagodnymi anomaliami twarzoczaszki bez zauważalnych anomalii mózgu na konwencjonalnym neuroobrazowaniu są opisane jako posiadające mikroform HPE (Hahn and Barnes, 2010; Winter et al., 2015).

chociaż HPE jest zaburzeniem rozszczepienia prosencefalicznego, opisano również anomalie śródmózgowia, móżdżku i pnia mózgu. HPE może być również związane z makrocefalią z powodu wodogłowia lub z nieprawidłową migracją neuronów.,

HPE jest często identyfikowane jako pierwsze w okresie prenatalnym, na podstawie nieprawidłowej morfologii twarzy i braku znaku „motyla”. Znak motyla można wiarygodnie zobaczyć w przekroju normalnego mózgu pierwszego trymestru. Splot naczyniówkowy jest wąski w środku, ale grubszy na obu końcach, a gdy widzi się obok siebie, naczyniówki tworzą wygląd motyla. Niemożność wykazania tego znaku w normalnym sklepieniu czaszki jest wysoce sugerująca HPE (Sepulveda et al., 2014).,

cechą charakterystyczną wszystkich form HPE jest brak przegrody cavum pellucidum, a dbałość o tę strukturę jest niezbędna, aby zapewnić wykrycie łagodniejszych form. Jeśli twarz jest normalna, niezdolność do wykazania normalnego cavum septum pellucidum może być jedyną wskazówką, że istnieje poważne wady rozwojowe mózgu. MRI jest użytecznym narzędziem do lepszego określenia neuroanatomii, gdy cavum septum pellucidum jest nieobecny i zwiększa prawdopodobieństwo wykrycia powiązanych anomalii OUN., Ponadto w przypadku HPE można zaobserwować wiele anomalii twarzoczaszkowych, z których najczęstsze to wady narządów płciowych( 24%), polidaktylia poosiowa (8%), wady kręgów (5%), wady redukcji kończyn (4%) oraz transpozycja wielkich tętnic (4%) (Orioli and Castilla, 2010). Dodatkowe anomalie niekoniecznie wskazują na aneuploidię, ponieważ występują w około jednej trzeciej przypadków euploidalnych HPE (Winter et al., 2015)., Niemowlęta z prawidłową twarzą lub tylko nieznacznie nieprawidłową twarzą i łagodnymi lub pośrednimi anomaliami mózgu mogą być zdiagnozowane dopiero w pierwszym roku życia po ocenie opóźnienia rozwojowego i / lub niepowodzenia w rozwoju.

etiologia HPE jest wieloczynnikowa. Około 25% -50% osób z HPE ma numeryczną (trisomię 13, trisomię 18, triploidię) lub strukturalną nieprawidłowość chromosomową, 18% -25% osób z monogennym HPE ma rozpoznawalny zespół, a reszta ma niesyndromiczny HPE., Nonsyndromiczny HPE może być związany z patogennymi wariantami w SHH, ZIC2, SIX3, TGIF1, GLI2, PTCH1, DISP1, FGF8, FOXH1, węzłowy, TDGF1, GAS1, DLL1 i CDON i charakteryzuje się niepełną penetracją i znacznie zmienną ekspresją (Solomon et al., 2010, 1993–2019). Około 10% osób z HPE ma wady w biosyntezie cholesterolu. Najczęstszym środowiskowym czynnikiem ryzyka HPE jest cukrzyca matki. Niemowlęta matek z cukrzycą mają 1% ryzyko (200-krotne zwiększenie) dla HPE (Barr et al., 1983)., Uważa się, że patogeneza HPE obejmuje wiele oddziałujących czynników genetycznych i środowiskowych, chociaż pod względem czynników genetycznych dowody wskazują na rolę pojedynczej głównej mutacji zmodyfikowanej przez warianty indywidualnie mniejszy efekt (Ming and Muenke, 2002; Roessler et al., 2012). Ze względu na wieloczynnikową etiologię, dokładne ryzyko nawrotu HPE jest niemożliwe do określenia ,ale ryzyko jest niskie w przypadku aneuploidii płodu (Mercier et al., 2010).

HPE nie jest jednolicie śmiertelne., Przeżycie zależy od nasilenia wad rozwojowych mózgu i twarzy, obecności anomalii chromosomalnych, zaangażowania innych narządów i obecności mnogiego wrodzonego zespołu anomalii. Wiele dotkniętych płodu z ciężkim HPE nie przeżywa. Dotknięte chorobą dzieci zazwyczaj nie przeżywają po wczesnym okresie niemowlęcym, podczas gdy znaczna część łagodniej dotkniętych dzieci przeżywa Ostatnie 12 miesięcy, najbardziej wymagając długoterminowej opieki multidyscyplinarnej przy znacznych kosztach finansowych i emocjonalnych. Pacjenci z łagodnymi postaciami HPE mogą mieć normalną długość życia.,

u około 80% osób dotkniętych HPE towarzyszy spektrum charakterystycznych anomalii twarzoczaszki. Wady twarzy wykazują również różne stopnie nasilenia i obejmują zarówno górną, jak i dolną twarz. Oddzielenie oczu może wahać się od normalnego do ściśle rozmieszczone (hipoteloryzm) do najcięższej cyklopii. Brak prawidłowego oddzielenia obszaru przednio-nosowego skutkuje trąbką (wydłużoną strukturą przypominającą nos, zwykle powyżej oka cyklopowego u ludzi), zmniejszoną odległością między narkami lub pojedynczym nozdrzem., Inne wady obejmują rozszczep wargi Środkowej z rozszczepem podniebienia lub bez, hipoplazję śródmózgowia, pojedynczy siekacz szczękowy centralny, mikrognację lub agnację. W większości przypadków (60% -90%) istnieje korelacja między nasileniem wad twarzy w linii środkowej a nasileniem wad mózgu: „twarz przepowiada mózg.”Mikroformy HPE są zwykle związane z normalną separacją półkuli, chociaż mogą występować łagodne defekty linii środkowej, takie jak ageneza ciałka modzelowatego (Petryk et al., 2015). Wodogłowie jest powszechne, szczególnie gdy torbiel grzbietowa jest obecny., Płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) przetoki są umieszczone w około 17% ocalałych.

Około 40% dzieci z HPE wymaga leczenia przeciwdrgawkowego. Większość dzieci z HPE ma mózgowe porażenie dziecięce. Dysfunkcja podwzgórza prowadzi do problemów ze snem, zaburzeń regulacji temperatury oraz problemów z pragnieniem i apetytem, których nasilenie wydaje się być związane ze stopniem nieseparowania podwzgórza. Zaburzenia endokrynologiczne obejmują centralny moczówki prostej i, rzadziej, zaburzenia przedniego płata przysadki (Levey et al., 2010).

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *