Prosencephalon (Português)

Holoprosencefalia

The prosencephalon develops at the rostral end of the closed neural tube, starting early in the second month of gestação. Através de uma série de clivagens, o prosencephalon desenvolve a óptica e olfativo aparelhos e divide transversalmente na telencephalon (que, em seguida, divide-se no plano sagital para formar os hemisférios cerebrais) e o diencephalon (que vai para o tálamo, o núcleo caudado e putamen, e o hipotálamo) (Du Plessis e Volpe, 2018b)., A holoprosencefalia (HPE) é uma anomalia estrutural do cérebro resultante de um defeito primário de indução ventral e padronização que resulta em falha total ou parcial da separação do prosencefalo em dois hemisférios, estruturas cerebrais profundas, e as lâmpadas olfativas e ópticas e tractos (Solomon et al., 1993-2019; Winter et al., 2015). As redes de sinalização extracelulares envolvidas no desenvolvimento do cérebro e da face incluem o ouriço sónico( SHH), a proteína morfogenética óssea, o factor de crescimento dos fibroblastos (FGF), o nodal e a sinalização retinóide., Todas estas vias sinalizadoras são usadas de forma reiterada não apenas durante o desenvolvimento cerebral e facial ,mas também durante o desenvolvimento embrionário como um todo (Petryk et al., 2015). A HPE é a mais comum prosencéfalo defeito em seres humanos, com uma prevalência de 1:250 em embriões (Edison e Muenke, 2003) e de cerca de 1:10,000 entre nascidos vivos (Leoncini et al., 2008; Orioli e Castilla, 2010).

O Fim mais grave do espectro de HPE começa na aprosencefalia, o continuum entre anencefalia e HPE mais clássico (Marcorelles e Laquerriere, 2010)., A aprosencefalia representa uma completa falta de derivados do forebrain. Atelencefalia é um subconjunto da aprosencefalia, onde uma diencefalia rudimentar está presente, enquanto a telencefalia está ausente. O HPE clássico engloba um continuum de malformações cerebrais que vão desde alobar sobre semilobar até lobar HPE. Em alobar HPE há um monoventrículo ampliado da linha média e nenhuma separação dos hemisférios cerebrais. Em semilobar HPE, os lóbulos frontal e parietal esquerdo e direito são fundidos, e a fissura interhemisférica está apenas presente posteriormente., Em lobar HPE, os lobos frontais são fundidos, especialmente ventricular. Em meio interhemispheric fusão variante ou syntelencephaly posterior lobos frontal e parietal falhar em separado, com variação de falta de clivagem dos gânglios da base e thalami e a ausência do corpo do corpo caloso, mas a presença do genu e splenium do corpo caloso. Mais recentemente, um subtipo ligeiro de holoprosencefalia foi descrito em que a não separação está confinada às regiões septais (subcalosa) e/ou pré-ópticas., Esta forma septopreóptica está associada a anomalias craniofaciais ligeiras da linha média (incisivo maxilar único, estenose de abertura nasal piriforme) e podem desenvolver-se distúrbios endócrinos potencialmente graves. A lesão interipotalâmica (IHA) tem sido proposta como uma variante ainda mais suave da holoprosencefalia, uma vez que é muitas vezes acompanhada por outros defeitos da linha média, incluindo a agenese do corpo caloso. A variante IHA é comumente associada com disgenese hipocampal e lesões de matéria branca., Ao contrário das formas clássicas de holoprosencefalia, o septo pelúcido pode estar intacto tanto nas variantes septopreópticas quanto nas variantes IHA (Whitehead e Vezina, 2014). Os indivíduos com anomalias craniofaciais ligeiras sem anomalias cerebrais apreciáveis na neuroimagem convencional são descritos como tendo HPE microformática (Hahn e Barnes, 2010; Winter et al., 2015).

embora o HPE seja um distúrbio de clivagem prosencéfala, mesencéfalo, cerebelo e anomalias cerebrais também foram descritas. HPE também pode ser associado com macrocefalia devido a hidrocefalia ou com migração neuronal anormal.,

HPE é frequentemente identificado primeiro nos Estados Unidos pré-natais, com base na morfologia facial anormal e ausência do sinal de “borboleta”. O sinal da borboleta pode ser visto de forma fiável numa secção transversal do cérebro normal do primeiro trimestre. O plexo coróide é estreito no meio, mas mais espesso em ambas as extremidades, e quando visto lado a lado os coróides criam uma aparência borboleta. A incapacidade de demonstrar este sinal dentro de uma abóbada craniana normal é altamente sugestiva de HPE (Sepulveda et al., 2014).,

uma marca de todas as formas de HPE é a ausência do cavum septum pellucidum, e a atenção a esta estrutura é vital para garantir a detecção das formas mais leves. Se a face estiver normal, a incapacidade de demonstrar um septo cavum pellucidum normal pode ser a única indicação de que existe malformação cerebral grave. A IRM é uma ferramenta útil para definir melhor a neuroanatomia quando o septo cavum pelúcido está ausente e aumenta a probabilidade de detectar anomalias associadas ao SNC., Além disso, muitas anomalias não craniofaciais podem ser vistas com HPE, sendo as mais comuns defeitos genitais (24%), polidactilia pós-axial (8%), defeitos vertebrais (5%), defeitos de redução dos Membros (4%), e transposição das grandes artérias (4%) (Orioli e Castilla, 2010). Anomalias adicionais não indicam necessariamente aneuploidia, uma vez que ocorrem em aproximadamente um terço dos casos EUPLOID HPE (Winter et al., 2015)., Os lactentes com facíes normais ou apenas facíes ligeiramente anormais e anomalias cerebrais ligeiras ou intermédias não podem ser diagnosticados até ao primeiro ano de vida após avaliação do atraso no desenvolvimento e/ou da incapacidade de prosperar.a etiologia do HPE é multifactorial. Aproximadamente 25% -50% dos indivíduos com HPE têm uma anormalidade cromossômica numérica (trissomia 13, trissomia 18, triploidia) ou estrutural, 18% -25% dos indivíduos com HPE monogênico têm uma síndrome reconhecível, e o restante tem HPE não-sindrômico., Nonsyndromic HPE pode ser associado com variantes patogênicas em SHH, ZIC2, SIX3, TGIF1, GLI2, PTCH1, DISP1, FGF8, FOXH1, NODAL, TDGF1, GAS1, DLL1 e CDON, e é caracterizada por a penetrância incompleta e marcadamente expressividade variável (Salomão et al., 2010, 1993–2019). Aproximadamente 10% dos indivíduos com HPE têm defeitos na biossíntese do colesterol. O factor de risco ambiental mais comum para o HPE é a diabetes mellitus materna. Os lactentes de mães diabéticas têm um risco de 1% (um aumento de 200 vezes) para o HPE (Barr et al., 1983)., A patogênese do HPE é sentida como envolvendo múltiplos fatores genéticos e ambientais interativos, embora em termos de fatores genéticos, evidências apontam para o papel de uma única grande mutação modificada por variantes de efeito individualmente menor (Ming e Muenke, 2002; Roessler et al., 2012). Devido à sua etiologia multifactorial, é impossível determinar um risco preciso de recorrência para o HPE, mas o risco é baixo em caso de aneuploidia fetal (Mercier et al., 2010).o HPE não é uniformemente letal., A sobrevivência depende da gravidade das malformações cerebrais e faciais, da presença de anomalias cromossômicas, do envolvimento de outros órgãos e da presença de uma síndrome de anomalia congênita múltipla. Muitos fetos afetados com HPE grave não sobrevivem. As crianças severamente afetadas normalmente não sobrevivem além da infância, enquanto uma proporção significativa de crianças mais ligeiramente afetadas sobrevivem nos últimos 12 meses, a maioria exigindo cuidados multidisciplinares de longo prazo a um custo financeiro e emocional significativo. Os doentes com formas ligeiras de HPE podem ter uma esperança de vida normal.,em aproximadamente 80% dos indivíduos afetados, o HPE é acompanhado por um espectro de anomalias craniofaciais características. Defeitos faciais também mostram vários graus de gravidade e envolvem a face superior e inferior. A separação dos olhos pode variar de normal a intimamente espaçado (hipotelorismo) para a ciclopia mais grave. A falha da separação adequada da região frontonasal resulta em probóscide (estrutura alongada do nariz, geralmente acima do olho ciclópico em humanos), distância reduzida entre as narinas, ou uma única narina., Outros defeitos incluem lábio leporino médio com ou sem fenda palatina, hipoplasia da face média, um único incisivo maxilar central, micrognatia ou agnatia. Na maioria dos casos (60% -90%) há uma correlação entre a gravidade dos defeitos faciais da linha média e a gravidade dos defeitos cerebrais: “a face prediz o cérebro. Microforms HPE são geralmente associados com a separação hemisférica normal, embora defeitos leves da linha média, como a agenese do corpo caloso pode estar presente (Petryk et al., 2015). Hidrocefalia é comum, particularmente quando um quisto dorsal está presente., Os shunts do líquido cefalorraquidiano (LCR) são colocados em aproximadamente 17% dos sobreviventes.cerca de 40% das crianças com EPH necessitam de tratamento anticonvulsivante. A maioria das crianças com HPE tem paralisia cerebral. Disfunção hipotalâmica leva a problemas de sono, distúrbios da regulação da temperatura, e problemas de sede e apetite, cuja gravidade parece estar relacionada ao grau de não separação hipotalâmica. Os distúrbios endócrinos incluem diabetes insípida central e, menos frequentemente, disfunção pituitária anterior (Levey et al., 2010).

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