Efectul Combinat al Tensiunii Arteriale și a Colesterolului Total pe Riscurile pe Termen Lung de Subtipuri de Deces Cardiovascular

Introducere

Anterior studii de cohortă în țările Occidentale demonstrat că nivelul colesterolului total consolidat asocierea dintre hipertensiune arterială (BP) și riscul de deces din boala coronariana (CHD).,1-3 Cu toate acestea, grupul de cercetare din Asia Pacific cohorta Studies Collaboration (APCSC) a raportat că asociațiile pozitive ale BP cu riscul de CHD au fost mai slabe în grupul cu niveluri mai mari de colesterol decât la cei cu niveluri mai scăzute de colesterol.4 deoarece studiul APCSC sa bazat pe o populație care include nu numai albi din Australia și Noua Zeelandă,ci și asiatici, eterogenitatea etnică 4 ar fi putut contribui la rezultatele inconsistente ale efectelor combinate ale BP și colesterolului total., Deși studiul Suita a raportat efectul combinat al nivelului total de colesterol și BP asupra riscului de CHD la o populație Japoneză, dimensiunea relativ mică a eșantionului și numărul mic de evenimente limitează interpretarea rezultatelor.Populațiile asiatice au o incidență mai mare a accidentului vascular cerebral și o incidență mai mică a CHD decât populațiile occidentale.,6 Deși este bine raportat că mare BP este un puternic factor de risc pentru accident vascular cerebral ischemic sau intraparenchimatos hemoragie,4,5,7 rămâne dezbatere despre asociere inversă între colesterolul total și un risc crescut pentru intraparenchimatos hemoragie, care a fost în principal raportate de către Japonezi cohorte.8-14 în plus, există informații limitate privind efectul combinat al BP și al nivelului total de colesterol asupra riscului de subtipuri de accident vascular cerebral, în special pentru hemoragia intraparenchimală.,4,5

deși aceste probleme rămân nesoluționate, nu a existat un studiu longitudinal pe scară largă care să examineze efectele combinate ale BP și ale nivelului total de colesterol asupra riscului de subtipuri de boli cardiovasculare (BCV) la o populație exclusiv asiatică. Obiectivul prezentului studiu a fost de a examina aceste puncte prin efectuarea unei meta-analize a datelor participanților individuali (meta-analiză), care a inclus cohorte japoneze înscrise în dovezile pentru prevenirea cardiovasculară din cohortele observaționale din Japonia (EPOCH–Japonia).,

metode

populații de studiu

construcția bazei de date EPOCH–JAPAN a fost descrisă anterior.15 figura S1 în Suplimentul de date numai online arată cohorta și selecția participanților. În cele din urmă, 73 916 participanți din 11 cohorte (Ohsaki, Ohasama, Oyabe, YKK lucrătorilor, Suita, RERF cohortă, Hisayama, JACC, NIPPON DATE 80, NIPPON DATE 90, și Osaka; Tabelul S1) au fost incluse în prezenta analiză. Detaliile sunt furnizate în Suplimentul de date numai online.,

Colectarea de Date și Rezultate

BP a fost măsurată folosind un tensiometru cu mercur atunci când fiecare participant a fost într-o poziție așezat, cu excepția Ohasama study16 în care un sistem automat de dispozitiv a fost folosit. Valorile serice ale colesterolului total au fost măsurate enzimatic în toate cohortele, cu excepția cohortei Nippon DATA80.17

cauzele care stau la baza decesului au fost codificate în conformitate cu A noua clasificare internațională a bolii (ICD-9) până la sfârșitul anului 1994 și a 10-a clasificare internațională a bolii (ICD-10) de la începutul anului 1995.,

detaliile sunt furnizate în Suplimentul de date numai online.

Analiza Statistică

participanții au fost clasificate în 4 categorii, în funcție de lor BP sistolice niveluri (120, 120-139, 140-159 și ≥160 mm Hg) și în continuare clasificate în 4 grupuri în funcție de nivelul total de colesterol (<4.7, 4.7–5.1, 5.2–5.6, și ≥5.7 mmol/L). Au fost estimate rapoarte de risc ajustate multivariabile pentru deces din cauza CHD, accident vascular cerebral ischemic, hemoragie intraparenchimală sau CVD total în fiecare categorie sistolică BP-colesterol total., Apoi, de cohortă-stratificat proporțional Cox pericol de modele, care a reprezentat pentru variabilitatea de referință pericole printre cohortele, cu referire la lotul cu BP sistolice <120 mm Hg cu colesterol total <de 4,7 mmol/L, au fost utilizate. Covariatele incluse în model au fost sexul, vârsta, indicele de masă corporală, fostul fumat, fumatul curent, fostul băut și consumul curent., S-au calculat, de asemenea, ratele de risc ajustate pentru 1 SD creștere a tensiunii arteriale sistolice sau a colesterolului total după stratificarea participanților în funcție de categoriile de colesterol total și, respectiv, de categoriile tensiunii arteriale sistolice. Detaliile sunt furnizate în Suplimentul de date numai online.

rezultate

Tabelul 1 prezintă caracteristicile inițiale în funcție de combinația a 4 categorii de BP sistolice și 4 categorii de colesterol total. Diferențe semnificative între grupuri au fost observate în toate caracteristicile (P<0, 0001).,

în timpul unei urmăriri medii de 15 , 0 ani (mediană, 15, 0 ; maxim: 24, 0 ani), decesele cauzate de BCV totală au apărut la 3696 de participanți. Decesele totale de BCV au fost cauzate de CHD în 770 și accident vascular cerebral total în 1587 (accident vascular cerebral ischemic în 724 și hemoragie intraparenchimală în 345). Tabelul 2 prezintă numărul de decese și ratele de deces ajustate în funcție de sex și vârstă la 1000 de persoane – An în fiecare grup. Figura (A) indică ratele de risc ajustate pentru decesele cauzate de CHD în fiecare grup (intervalele de încredere corespunzătoare de 95% sunt prezentate în tabelul S2)., Printre cele 16 grupuri, grupul cu BP sistolice ≥160 mm Hg cu colesterol total ≥5.7 mmol/L a avut cel mai mare risc pentru CHD moarte (raport de risc ajustat , 4.39 ; P<0.0001 versus grupul cu BP sistolice <120 mm Hg și colesterol total <de 4,7 mmol/L; Figura )., În ceea ce privește riscul pentru accident vascular cerebral, moarte treptată relații au fost observate între BP sistolice și riscul pentru accident vascular cerebral ischemic moarte și intraparenchimatos hemoragie moarte, întrucât colesterolului total a fost invers asociat cu riscul de intraparenchimatos hemoragie moarte (Figura e ). Cel mai mare risc de deces total de BCV a fost observat în grupul cu BP sistolic ≥160 mm Hg cu colesterol total ≥5,7 mmol/l (figura ). Când toate analizele au fost repetate folosind BP diastolic în loc de BP sistolic, s-au obținut rezultate similare (tabelul S3).,

Figura. Ratele de risc ajustate pentru deces prin (A) boală coronariană (CHD), (B) accident vascular cerebral ischemic, (C) hemoragie intraparenchimală și (D) boală cardiovasculară totală (BCV) în fiecare grup, în funcție de nivelurile tensiunii arteriale sistolice (BP) și colesterol total au fost calculate utilizând modele de risc proporțional Cox stratificat. Toate analizele au fost stratificate pe cohortă. Analizele au inclus 73 916 de japonezi din 11 cohorte., Covariatele au fost sexul, vârsta, indicele de masă corporală, fostul fumat, fumatul curent, fostul băut și consumul curent. *P<0.05, †P<0.0001 vs. lotul cu BP sistolice <120 mm Hg cu colesterol total <de 4,7 mmol/L.

Fiecare 1 SD creșterea tensiunii arteriale sistolice (20.0 mm Hg) a fost semnificativ asociat cu un risc crescut pentru COPIL moarte (P<0.0001; Tabelul 3)., Rata de risc ajustată a tensiunii arteriale sistolice pentru moartea CHD a crescut treptat, cu creșteri ale categoriilor de colesterol total (P pentru interacțiune = 0,04; Tabelul 3). În mod similar, fiecare creștere de 1 DS a nivelului total de colesterol (=1,0 mmol/l) a fost asociată semnificativ cu moartea CHD, iar raportul de risc ajustat a crescut cu creșteri ale categoriilor tensiunii arteriale sistolice (P pentru interacțiune=0,0006; Tabelul 4)., O mai mare tensiunii arteriale sistolice a fost semnificativ asociat cu un risc crescut de accident vascular cerebral ischemic moartea sau intraparenchimatos hemoragie moarte, întrucât colesterolului total a fost invers asociat cu intraparenchimatos hemoragie moarte. Nu au existat interacțiuni semnificative între tensiunea arterială sistolică și nivelul colesterolului total asupra riscului de deces ischemic de accident vascular cerebral sau de deces hemoragic intraparenchimal (P pentru interacțiune ≥0,09; Tabelele 3 și 4)., Colesterol Total au fost invers asociat cu un total de BCV în lotul cu BP sistolice <120 mm Hg, dar au fost asociate pozitiv cu un total de BCV în lotul cu BP sistolice ≥160 mm Hg (P de interacțiune=0.0006; Tabelul 4).rezultate similare au fost obținute după excluderea primilor 3 ani (tabelul S4)., Nu a fost nici o interacțiune semnificativă între sex (bărbați/femei), precum și de vârstă (<65/≥65 de ani), și cele 16 categorii la risc pentru CHD moarte (Tabelul S5), accident vascular cerebral ischemic moarte (Tabelul S6), și intraparenchimatos hemoragie moarte (Tabelul S7; P pentru interacțiunea ≥0.06). Asocierea dintre tensiunea arterială sistolică mai mare și colesterolul total mai mare și riscul de deces total de BCV a fost marcată la participanții cu vârsta <65 ani și bărbați (P pentru interacțiune ≤0,03; tabelul S8), dar a fost slabă la participanții cu vârsta ≥65 sau ≥75 ani și la femei (tabelele S8 și S9)., Nu au existat interacțiuni semnificative atunci când s-au efectuat analize stratificate în funcție de utilizarea medicamentelor antihipertensive în rândul participanților cu informații privind tratamentele antihipertensive (n=37 326; P pentru interacțiune ≥0, 09). După includerea a 5407 persoane fără antecedente de BCV și fără date privind indicele de masă corporală sau statutul de fumat sau băut, s-au observat rezultate similare (tabelul S10). Tabelul S11 prezintă rezultatele la includerea tensiunii arteriale sistolice și a colesterolului total în același model.,

în analizele din Tabelele 3 și 4, cea mai mare eterogenitate a fost observată în analiza asocierii dintre colesterolul total și riscul de deces total de BCV (I2=61,6; P=0,007), în timp ce eterogenitatea între cohorte a fost scăzută sau modestă pentru majoritatea analizelor (0≤I2≤58,5%; p≥0,01).acesta este unul dintre cele mai mari studii epidemiologice cu urmărire îndelungată care demonstrează riscurile pentru subtipurile de deces cardiovascular în funcție de BP și nivelurile totale de colesterol la o populație asiatică.,asocierea pozitivă dintre BP și riscul de deces al CHD a fost mai mare la persoanele cu niveluri totale de colesterol mai mari decât la cele cu niveluri mai scăzute în studiul de față. Asocierea dintre colesterolul total și riscul de deces al CHD a fost mai clară în grupul cu BP sistolic mai mare. Studiile anterioare efectuate la 19 189 de americani cu vârste cuprinse între 40 și 64 de ani1 sau în 193 810 de francezi cu vârste cuprinse între 18 și 55 de ani2 au raportat un risc mai mare de mortalitate CHD la persoanele cu BP mai mare, combinate cu niveluri mai mari de colesterol total., Studiul de intervenție cu factor de risc multiplu (MRFIT) a demonstrat, de asemenea, asocierea gradată între colesterolul total (de la 4, 65 mmol/l ) sau BP sistolic (de la 110 mm Hg) și riscul de deces CHD.3 Deși tendințe similare au fost observate în APCSC studiu, au raportat că asociația a tensiunii arteriale sistolice cu risc pentru CHD moartea a fost mai abruptă la persoanele cu nivelul de colesterol mai mici decât la cei cu niveluri mai ridicate, în contrast cu prezenta concluziile.,4 variația în rezultatele între APCSC studiu și studiul de față ar putea fi parțial cauzate de diferențele în follow-up medie durata (6.7 versus 15.0 ani) sau eterogenitatea etnică (populația din Asia și Australasia regiuni, față de numai o populație de Japonezi).4 s-a raportat că impactul factorilor sindromului metabolic asupra riscului de BCV diferă între populația din Statele Unite și cea din Japonia.18 constatările actuale sugerează că, în populația asiatică, BP ridicat și nivelurile ridicate de colesterol total pot interacționa sinergic pentru a crește riscul de deces al CHD., Acest lucru poate susține parțial ipoteza răspunsului la leziune19 sau ipoteza inflamației, 20 adică atât leziunile vasculare prin hipertensiune arterială, cât și depunerea lipidelor pot fi necesare pentru CHD.nu a existat un efect sinergic semnificativ al tensiunii arteriale sistolice și al nivelului total de colesterol asupra riscului de deces prin accident vascular cerebral ischemic. Similar cu rezultatele studiului anterior, 21 nu a fost observată o asociere semnificativă între colesterolul total și riscul de deces ischemic., Cu toate acestea, mecanismele legate de riscul pentru cardioembolic miocardic sunt considerate a fi diferite de cele pentru aterotrombotice miocardic,12,22 și cardioembolic miocardic sunt mai frecvente în Japoneză decât populația Occidentală.12 Prin urmare, aceeași concluzie nu se poate aplica riscului de deces prin infarct aterotrombotic.,

Similar cu cel prezent constatare, inversul asociere între colesterolul total și intraparenchimatos hemoragie moartea a fost, de asemenea, raportate de studiile anterioare în Japoneză populations8–12 sau non-Japanese13,14 sau și de o recentă meta-analiză bazată pe 19 Europene sau Asiatice cohorte.23 Prevenirea accident vascular Cerebral de Agresiv de Reducere a Nivelului de Colesterol (SPARCL) proces, care a avut un accident vascular cerebral ca principal punct final, a demonstrat că hemoragia a fost mai frecventă la pacienții tratați cu statine, în special la cei cu antecedente de hemoragie sau hipertensiune arterială.,24 există mai multe ipoteze pentru această problemă,25 care a fost ridicată într-o Conferință Națională a Inimii, Plămânului și Institutului de sânge.26 în Primul rând, scăzut de colesterol total poate reflecta malnutriția sau starea generală proastă, care se referă la moarte după debut, nu pentru debutul în sine, pentru că o asociere clară între colesterol și hemoragie tinde să fie observate în studiile epidemiologice au mortalității ca un punct final.9,13,14,27,28 în al doilea rând, ar putea exista unii factori confuzi rămași, cum ar fi statutul socio-economic, echilibrul nutrienților sau consumul excesiv de alcool., Aceste ipoteze sugerează că colesterolul total scăzut în sine nu poate provoca hemoragie. Sunt necesare studii suplimentare care iau în considerare evenimentele non-fatale și factorii de confuzie reziduală pentru a examina aceste posibilități. A treia ipoteză este că colesterolul total scăzut poate induce angionecroză, în special cu coexistența hipertensiunii. Cu toate acestea, acest lucru nu a fost dovedit de prezentul studiu, deoarece nu a existat o interacțiune semnificativă între BP și colesterolul total asupra riscului de hemoragie intraparenchimală moartea stoke (Tabelele 3 și 4)., Acest rezultat este similar cu constatările anterioare ale studiului de sănătate Prefectural Ibaraki.9

în ceea ce privește riscul pentru BCV totală, efectul combinat al tensiunii arteriale sistolice și nivelul colesterolului total a fost remarcabil în rândul bărbaților sau participanților cu vârsta <65 de ani în studiul de față (tabelele S8 și S9). Tendințe similare au fost raportate de APCSC și de studiul francez.,2,4 prin urmare, constatările actuale sugerează că, de asemenea, în populațiile asiatice, impactul efectului comun al BP și al colesterolului total asupra riscului de BCV total ar fi mai mare la bărbați sau la o populație mai tânără.constatările prezente trebuie interpretate în contextul limitărilor lor potențiale. În primul rând, utilizarea terapiei de scădere a colesterolului, inclusiv a statinelor, nu a fost luată în considerare deoarece informațiile privind terapia de scădere a colesterolului au fost disponibile doar la 10 153 de participanți (13,7%)., Cu toate acestea, studiile de bază în 11 cohorte de EPOCH–Japonia au fost efectuate în cea mai mare parte înainte de 1989, atunci când a început utilizarea statinei în Japonia. Prin urmare, este mai puțin probabil ca utilizarea statinelor la momentul inițial să afecteze constatările actuale. În al doilea rând, nivelurile de BP și colesterol total au fost măsurate la începutul perioadei de urmărire, iar părtinirea de diluare a regresiei nu a fost luată în considerare.29 de participanți ar fi putut fi reclasificați dacă ar fi fost examinați în timpul perioadei de urmărire. În al treilea rând, am exclus mai multe cohorte fără date privind rezultatele BCV sau istoricul BCV., Mai mult, metodele de măsurare a BP și constatarea evenimentelor nu au fost identice între cohorte. Acest lucru a fost luat în considerare prin considerarea cohortei ca straturi în modelele de risc proporțional Cox.30 cu toate acestea, interacțiunile dintre BP și colesterolul total privind riscul de deces din cauza BCV sau a subtipurilor sale ar putea fi parțial afectate de eterogenitatea caracteristicilor cohortelor. În al patrulea rând, studiul de față a inclus predominant o populație Asiatică de vârstă mijlocie și mai în vârstă. Acest lucru limitează generalizarea constatărilor noastre., În al cincilea rând, nu am luat în considerare nivelurile de lipoproteine și trigliceride cu densitate scăzută sau înaltă. Aceste lipide au efecte diferite asupra tendinței protrombotice, aterosclerozei sau BCV. Sunt necesare studii suplimentare care iau în considerare starea detaliată a lipidelor. În cele din urmă, baza de date EPOCH–JAPAN nu avea date despre niciun eveniment CVD nonfatal la momentul redactării acestui raport.

perspectivă

persoanele cu BP mai mare și niveluri mai mari de colesterol total au avut cel mai mare risc de deces CHD., Mai mult, a existat o interacțiune sinergică între BP mai mare și niveluri mai mari de colesterol total pentru riscul de deces CHD, dar nu pentru accident vascular cerebral. Aceste rezultate sugerează că un management slab al lipidelor poate crește efectul advers al BP ridicat asupra riscului de CHD și invers în populația asiatică.,iovascular Boală și de Viață Legate de Boala: H18–Junkankitou-Ippan-012; Cuprinzătoare de Cercetare privind Bolile Cardiovasculare și de Viață Legate de Boala: H19-Junkankitou -Ippan-012; Cercetare Cuprinzătoare pe Cardiovasculare Stilul de Viață și Bolile Legate de: H20-Junkankitou -Ippan-013; Cercetare Cuprinzătoare pe Cardiovasculare Stilul de Viață și Bolile Legate de: H23-Junkankitou -Ippan-005), și o Intramural Fondul de Cercetare (22-4-5) pentru Boli Cardiovasculare Naționale Cerebral și Cardiovascular Center; o Cercetare exhaustivă și pe Cardiovasculare și Boli Legate de stilul de Viață: H26-Junkankitou -Ippan-001.,

dezvăluiri

niciuna.

note de subsol

*o listă a tuturor dovezilor pentru prevenirea cardiovasculară din cohortele observaționale din Japonia (EPOCH-JAPAN) participanții la grupul de cercetare este dată în anexă în Suplimentul de date only-online.

Suplimentul de date numai online este disponibil cu acest articol la http://hyper.ahajournals.org/lookup/suppl/doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04639/-/DC1.corespondența cu Michihiro Satoh, Departamentul de farmacie, Spitalul Universitar Tohoku, 1-1 Seiryo-cho, Aoba-ku, Sendai 980-8574, Japonia. E-mail

  • 1., Lowe LP, Groenlanda P, Rut KJ, Dyer AR, Stamler R, Stamler J. Impactul major de boli cardiovasculare factori de risc, în special în combinație, la 22 de ani de mortalitate la femei și bărbați.Arch Intern Med. 1998; 158:2007–2014.CrossrefMedlineGoogle Academic
  • 2. Thomas F, Fasole K, Guize L, Quentzel S, Argyriadis P, Benetos A. efectele Combinate ale tensiunii arteriale sistolice tensiunii arteriale și a colesterolului seric asupra mortalității cardiovasculare la tineri (<55 ani) bărbați și femei.Eur Heart J. 2002; 23: 528-535. doi: 10.1053/euhj.2001.2888.CrossrefMedlineGoogle Academic
  • 3., Neaton JD, Wentworth D. colesterolul seric, tensiunea arterială, fumatul și moartea din cauza bolilor coronariene. Constatări generale și diferențe în funcție de vârstă pentru bărbații albi 316,099. Grupul De Cercetare Al Studiului De Intervenție Cu Factor De Risc Multiplu.Arch Intern Med. 1992; 152:56–64.CrossrefMedlineGoogle Academic
  • 4. Asia Pacific Cohorta Studii De Colaborare. Efectele comune ale tensiunii arteriale sistolice și ale colesterolului seric asupra bolilor cardiovasculare din regiunea Asia-Pacific.Circulație. 2005; 112:3384–3390.LinkGoogle Academic
  • 5., Tsukinoki R, Okamura T, Watanabe M, lui kokubo Y, Higashiyama-O, Nishimura K, Takegami M, Murakami Y, Okayama-O, Miyamoto Y. Tensiunii arteriale, low-density lipoprotein colesterol, iar incidența bolii coronariene și accident vascular cerebral ischemic în Japoneză: Suita de studiu.Am J T. 2014; 27:1362–1369. doi:10.1093/ajh/hpu059.CrossrefMedlineGoogle Academic
  • 6. Ueshima H, Sekikawa O, Miura K, Torino TC, Takashima N, Kita Y, Watanabe M, Kadota O, Okuda N, Kadowaki T, Nakamura Y, Okamura T. boli Cardiovasculare și factorii de risc în Asia: o selectată de revizuire.Circulație. 2008; 118:2702–2709., doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.790048.LinkGoogle Academic
  • 7. Asayama K, Satoh M, Murakami Y, Ohkubo T, Nagasawa SY, Tsuji eu, Nakayama T, Okayama-O, Miura K, Imai Y, Ueshima H, Okamura T; Dovezi pentru Prevenirea bolilor Cardiovasculare De Observatie Cohorte în Japonia (EPOCH-JAPONIA) Grup de Cercetare. Riscul Cardiovascular cu și fără tratament antihipertensiv la populația generală Japoneză: meta-analiză la nivel de participant.Hipertensiune arterială. 2014; 63:1189–1197. doi:10.1161 / HYPERTENSIONAHA.113.03206.LinkGoogle Academic
  • 8., Ueshima H, Iida M, Shimamoto t, Konishi M, Tsujioka K, Tanigaki m, Nakanishi N, Ozawa H, Kojima s, Komachi Y. analiza multivariată a factorilor de risc pentru accident vascular cerebral. Studiu de urmărire de opt ani a satelor agricole din Akita, Japonia.Med Prev. 1980; 9:722–740.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 9. Noda Sec, Iso H, Irie F, Sairenchi T, Ohtaka E, Doi M, Izumi Y, Ohta H. Low-density lipoprotein concentrațiile de colesterol și de moarte din cauza intraparenchimatos hemoragie: a Prefecturii Ibaraki Studiu de Sănătate.Circulație. 2009; 119:2136–2145. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.795666.LinkGoogle Academic
  • 10., Yano K, Reed DM, MacLean CJ. Colesterol seric și accident vascular cerebral hemoragic în programul inimii Honolulu.Accident vascular cerebral. 1989; 20:1460–1465.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 11. Tanaka H, Ueda Y, Hayashi m, Data C, Baba T, Yamashita H, Shoji H, Tanaka y, Owada K, Detels R. factori de risc pentru hemoragie cerebrală și infarct cerebral într-o comunitate rurală Japoneză.Accident vascular cerebral. 1982; 13:62–73.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 12., Nagasawa SY, Okamura T, Iso H, Tamakoshi A, Yamada M, Watanabe M, Murakami Y, Miura K, Ueshima H; dovezi pentru prevenirea cardiovasculară din cohortele observaționale din Japonia (EPOCH-Japonia) grup de cercetare. Relația dintre nivelul colesterolului total seric și bolile cardiovasculare stratificate pe sexe și grupe de vârstă: o analiză cumulată a persoanelor 65 594 din studiile de cohortă 10 din Japonia.J Sunt Inima Assoc. 2012; 1: e001974. doi:10.1161/JAHA.112.001974.LinkGoogle Scholar
  • 13. Iso H, Jacobs DR, Wentworth D, Neaton JD, Cohen JD., Nivelurile de colesterol seric și mortalitatea de șase ani de la accident vascular cerebral la bărbații 350,977 examinați pentru studiul de intervenție cu factor de risc multiplu.În Engl J Med. 1989; 320:904–910. doi:10.1056/NEJM198904063201405.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 14. Neaton JD, Blackburn H, Jacobs D, Kuller L, Lee DJ, Sherwin R, Shih J, Stamler J, Wentworth D. nivelul colesterolului sangvin și a mortalității rezultate pentru bărbați analizate în Multiple Risk Factor intervention Trial. Grupul De Cercetare Al Studiului De Intervenție Cu Factor De Risc Multiplu.Arch Intern Med. 1992; 152:1490–1500.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 15., Murakami Y, Hozawa a, Okamura T, Ueshima H; dovezi pentru prevenirea cardiovasculară din cohortele observaționale din grupul de cercetare din Japonia (EPOCH-Japonia). Relația tensiunii arteriale și a mortalității de toate cauzele la 180.000 de participanți Japonezi: analiza globală a 13 studii de cohortă.Hipertensiune arterială. 2008; 51:1483–1491. doi:10.1161 / HYPERTENSIONAHA.107.102459.LinkGoogle Scholar
  • 16. Ohkubo T, Kikuya M, Metoki H, Asayama K, Mario T, Hashimoto J, Totsune K, Hoshi H, Satoh H, Imai Y., Prognoza hipertensiunii arteriale „mascate” și a hipertensiunii „cu strat alb” detectată prin monitorizarea tensiunii arteriale ambulatorii 24-h 10 ani de urmărire din studiul Ohasama.Sunt Coll Cardiol. 2005; 46:508–515. doi:10.1016 / j. jacc.2005.03.070.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 17. Ueshima H, Choudhury SR, Okayama-O, Hayakawa T, Kita Y, Kadowaki T, Okamura T, Minowa M, Iimura O. fumatul ca factor de risc pentru accident vascular cerebral moartea în Japonia: NIPPON DATA80.Accident vascular cerebral. 2004; 35:1836–1841. doi:10.1161/01.STR.0000131747.84423.74.LinkGoogle Scholar
  • 18., Liu L, Miura K, Fujiyoshi O, Kadota O, Miyagawa N, Nakamura Y, Ohkubo T, Okayama-O, Okamura T, Ueshima H. Impactul sindromului metabolic asupra riscului de boli cardiovasculare mortalitate în Statele Unite și în Japonia.Am J Cardiol. 2014; 113:84–89. doi:10.1016 / j. amjcard.2013.08.042.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 19. Ross R. ateroscleroza–o boală inflamatorie.În Engl J Med. 1999; 340:115–126. doi:10.1056/NEJM199901143400207.CrossrefMedlineGoogle Academic
  • 20. Libby P. inflamația în ateroscleroză.Natura. 2002; 420:868–874. doi:10.1038/nature01323.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 21. Studii Prospective CollaborationLewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, Peto R, Collins R. colesterolului din Sânge și vasculare mortalitate după vârstă, sex, și a tensiunii arteriale: o meta-analiză a datelor individuale de la 61 studii prospective cu 55,000 vasculare decese.Lance. 2007; 370:1829–1839.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 22. Imamura T, Doi Y, Arima H, Yonemoto K, Hata J, Kubo M, Tanizaki Y, Ibayashi S, Iida M, Kiyohara Y., Colesterolul LDL și dezvoltarea subtipurilor de accident vascular cerebral și a bolilor coronariene la o populație Japoneză generală: studiul Hisayama.Accident vascular cerebral. 2009; 40:382–388. doi:10.1161 / STROKEAHA.108.529537.LinkGoogle Scholar
  • 23. Wang x, Dong Y, Qi X, Huang C, Hou L. Nivelurile de colesterol și riscul de accident vascular cerebral hemoragic: o revizuire sistematică și meta-analiză.Accident vascular cerebral. 2013; 44:1833–1839. doi:10.1161 / STROKEAHA.113.001326.LinkGoogle Scholar
  • 24., Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan O, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, Sillesen H, Simunovic L, Szarek M, Welch KM, Zivin JA; Prevenirea accident vascular Cerebral de Agresiv de Reducere a Nivelului de Colesterol (SPARCL) Anchetatori. Atorvastatină cu doză mare după accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitor.În Engl J Med. 2006; 355:549–559. doi:10.1056/NEJMoa061894.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 25. Okamura T. colesterol scăzut în sânge și hemoragie intraparenchimală în studiile de cohortă.J Trombi Aterosclerotice. 2010; 17:312–314.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 26., Jacobs D, Blackburn H, Higgins m, Reed D, Iso H, McMillan G, Neaton J, Nelson J, Potter J, Rifkind B. raportul Conferinței privind colesterolul scăzut din sânge: Asociații de mortalitate.Circulație. 1992; 86:1046–1060.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 27. Cui R, Iso H, Toyoshima H, Data C, Yamamoto A, Kikuchi S, Kondo T, Watanabe Y, Koizumi A, Inaba Y, Tamakoshi A; grupul de studiu JACC. Nivelul colesterolului total seric și riscul de mortalitate din accident vascular cerebral și boli coronariene în Japoneză: studiul JACC.Ateroscleroza. 2007; 194:415–420. doi: 10.1016 / j. ateroscleroza.2006.08.022.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 28. Okamura T, Kadowaki T, Hayakawa T, Kita Y, Okayama A, Ueshima H; Grupul De Cercetare Nippon Data80. Ce cauză a mortalității putem prezice prin screeningul colesterolului în populația generală Japoneză?J Intern Med. 2003; 253:169–180.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 29. MacMahon S, Peto R, Cutler J, Collins R, Sorlie P, Neaton J, Abbott R, Godwin J, Dyer A, Stamler J. tensiunea arterială, accident vascular cerebral, boala coronariana. Partea 1, diferențe prelungite ale tensiunii arteriale: studii observaționale prospective corectate pentru părtinirea de diluare a regresiei.Lance., 1990; 335:765–774.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 30. Woodward MEpidemiology: Study Design and Data Analysis (Texts in Statistical Science). 2nd ed. London: Chapman and Hall/CRC; 2005.Google Scholar

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *