kombinerad effekt av blodtryck och totala kolesterolnivåer på långsiktiga risker för subtyper av kardiovaskulär död

introduktion

tidigare kohortstudier i västländer visade att höga totala kolesterolnivåer stärkte sambandet mellan högt blodtryck (BP) och risken för död från kranskärlssjukdom (CHD).,1-3 forskargruppen i Asia Pacific Cohort Studies Collaboration (APCSC) rapporterade dock att de positiva associationerna av BP med risken för CHD var svagare i gruppen med högre kolesterolnivåer än hos de med lägre kolesterolnivåer.4 eftersom APCSC-studien baserades på en population,inklusive inte bara vita från Australien och Nya Zeeland utan även asiater, kunde 4 etnisk heterogenitet ha bidragit till de inkonsekventa resultaten av de kombinerade effekterna av BP och totalt kolesterol., Även om Suita-studien rapporterade den kombinerade effekten av totalt kolesterol och BP-nivåer på risken för CHD i en japansk befolkning, begränsar den relativt lilla provstorleken och det lilla antalet händelser tolkningen av resultaten.5

asiatiska populationer har en högre förekomst av stroke och en lägre förekomst av CHD än västerländska populationer.,6 även om det är väl rapporterat att högt blodtryck är en stark riskfaktor för ischemisk stroke eller intraparenkymal blödning, 4, 5, 7 Det finns fortfarande debatt om den omvända sambandet mellan totalkolesterol och en ökad risk för intraparenkymalblödning, som huvudsakligen rapporterades av japanska kohorter.8-14 dessutom finns det begränsad information om den kombinerade effekten av BP och totala kolesterolnivåer på risken för subtyper av stroke, särskilt för intraparenchymal blödning.,4,5

även om dessa frågor förblir olösta, har det inte funnits någon storskalig longitudinell studie som undersöker de kombinerade effekterna av BP och totala kolesterolnivåer på risken för subtyper av hjärt-kärlsjukdom (CVD) i en exklusivt Asiatisk population. Syftet med denna studie var att undersöka dessa punkter genom att genomföra en metaanalys av de enskilda deltagardata (meta-analys), som inkluderade japanska kohorter inskrivna i bevisen för kardiovaskulär Prevention från Observationskohorter i Japan (epok–JAPAN).,

metoder

studiepopulationer

konstruktionen av EPOCH–JAPAN-databasen har beskrivits tidigare.15 figur S1 i online-endast Datatillägget visar kohort och deltagarval. Slutligen, 73 916 deltagare från 11 kohorter (Ohsaki, Ohasama, Oyabe, YKK arbetstagare, Suita, särskilda bestämmelserna om rättelse kohort, Hisayama, JACC, NIPPON DATA 80, NIPPON DATA 90, och Osaka, Tabell S1) ingick det aktuella analyser. Detaljerna finns i online-endast Datatillägget.,

datainsamling och resultat

BP mättes med en kvicksilversphygmomanometer när varje deltagare befann sig i sittande ställning, med undantag för Ohasama-studien16 där en automatiserad enhet användes. Totalt kolesterolvärde i Serum mättes enzymatiskt i alla kohorter, med undantag för kohorten NIPPON DATA80.17

de bakomliggande dödsorsakerna kodades enligt den nionde internationella Sjukdomsklassificeringen (ICD-9) fram till slutet av 1994 och den tionde internationella Sjukdomsklassificeringen (ICD-10) från början av 1995.,

detaljerna finns i online-endast Datatillägget.

statistisk analys

deltagarna klassificerades i 4 kategorier enligt deras systoliska BP-nivåer (120, 120-139, 140-159 och ≥ 160 mm Hg) och klassificeras vidare i 4 grupper enligt deras totala kolesterolnivåer (<4.7, 4.7–5.1, 5.2–5.6, och ≥5,7 mmol/l). Multivariable justerade riskförhållanden för död från CHD, ischemisk stroke, intraparenchymal blödning eller total CVD i varje systolisk BP-Total kolesterolkategori uppskattades., Därefter användes kohortstratifierade Cox proportionella faromodeller, som stod för variationen av baslinjeriskerna bland kohorter, med hänvisning till gruppen med systoliskt BP <120 mm Hg med totalt kolesterol <4,7 mmol/l. Kovariater som ingår i modellen var kön, ålder, kroppsmassindex, tidigare rökning, nuvarande rökning, tidigare dricks och nuvarande dricks., De justerade riskkvoterna per 1 SD-ökning av systoliskt BP eller totalt kolesterol efter stratifiering av deltagarna enligt de totala kolesterolkategorierna respektive de systoliska BP-kategorierna beräknades också. Detaljerna finns i online-endast Datatillägget.

resultat

tabell 1 visar baslinjeegenskaperna enligt kombinationen av 4 systoliska BP-kategorier och 4 totala kolesterolkategorier. Signifikanta skillnader mellan grupperna observerades i alla egenskaper (P<0.0001).,

under en genomsnittlig uppföljning på 15,0 år (median , 15,0 ; maximum: 24,0 år) inträffade dödsfall från total CVD hos 3696 deltagare. Totala KARDIOVASKULÄRA dödsfall på grund av CHD i 770 och stroke 1587 (ischemisk stroke i 724-och intraparenkymal blödning i 345). Tabell 2 visar antalet dödsfall och antalet dödsfall per 1000 personår i varje grupp. Figur (a) anger de justerade riskkvoterna för dödsfall från CHD i varje grupp (motsvarande 95% konfidensintervall visas i tabell s2)., Bland de 16 grupperna hade gruppen med systoliskt BP ≥160 mm Hg med totalt kolesterol ≥5,7 mmol/L störst risk för CHD-död (justerat riskförhållande , 4,39 ; P<0,0001 mot grupp med systoliskt BP <120 mm Hg och totalt kolesterol <4,7 mmol / L; figur )., I förhållande till risken för strokedöd observerades stegvisa relationer mellan systoliskt BP och risken för ischemisk stroke död och intraparenchymal blödning död, medan totalt kolesterol var omvänt associerat med risken för intraparenchymal blödning död (figur och ). Den största risken för den totala KARDIOVASKULÄRA dödsfall noterades i gruppen med systoliskt BP ≥160 mm Hg total kolesterol ≥5.7 mmol/L (Figur ). När alla analyser upprepades med diastoliskt BP istället för systoliskt BP erhölls liknande resultat (tabell S3).,

figur. Justerade riskförhållanden för dödsfall från (A) kranskärlssjukdom (CHD), (B) ischemisk stroke, (C) intraparenkymal blödning och (D) total kardiovaskulär sjukdom (CVD) i varje grupp enligt nivåerna av systoliskt blodtryck (BP) och totalkolesterol beräknades med hjälp av kohort-stratifierade Cox proportionella risker modeller. Alla analyser stratifierades av kohort. Analyserna omfattade 73 916 japaner från 11 kohorter., Kovariater var kön, ålder, kroppsmassindex, tidigare rökning, nuvarande rökning, tidigare dricks och nuvarande dricks. * P<0,05, †p<0,0001 vs grupp med systoliskt BP <120 mm Hg med totalt kolesterol <4,7 mmol/L.

varje 1 SD-ökning av systoliskt BP (20,0 mm Hg) var signifikant förknippad med en ökad risk för CHD-död (p<0,0001; tabell 3)., Det justerade riskförhållandet för systoliskt blodtryck för CHD-död ökade gradvis med ökningar i totala kolesterolkategorier (P för interaktion=0,04; tabell 3). På samma sätt var varje 1 SD-ökning av totala kolesterolnivåer (=1, 0 mmol/l) signifikant associerad med CHD-död och det justerade riskförhållandet ökade med ökningar i systoliska BP-kategorier (P för interaktion=0, 0006; Tabell 4)., En högre systolisk BP var signifikant associerad med en ökad risk för ischemisk stroke död eller intraparenchymal blödning död, medan totalt kolesterol var omvänt associerat med intraparenchymal blödning död. Det fanns inga signifikanta interaktioner mellan systoliskt blodtryck och totala kolesterolnivåer på risken för ischemisk stroke död eller intraparenkymal blödning död (P för interaktion ≥0,09; tabeller 3 och 4)., Totala kolesterolnivåer var omvänt associerade med total CVD i gruppen med systoliskt blodtryck <120 mm Hg, men de var positivt associerade med total CVD i gruppen med systoliskt BP ≥160 mm Hg (P för interaktion=0,0006; Tabell 4).

liknande resultat erhölls efter exklusive de första 3 åren (tabell S4)., Det fanns inga signifikanta interaktioner mellan Kön (Män / kvinnor), såväl som ålder (<65 / ≥65 år) och de 16 kategorierna på risken för CHD-död (tabell S5), ischemisk stroke död (tabell S6) och intraparenchymal blödning död (tabell S7; P för interaktion ≥0,06). Sambandet mellan högre systoliskt blodtryck och högre totalkolesterol och risken för total CVD-död märktes hos deltagare i åldern <65 år och män (p för interaktion ≤0.03; tabell S8), men det var svagt hos deltagare i åldern ≥65 eller ≥75 år och hos kvinnor (tabellerna S8 och S9)., Det fanns inga signifikanta interaktioner när stratifierade analyser enligt användning av antihypertensiva medel gjordes bland deltagare med information om antihypertensiva behandlingar (n=37 326; P för interaktion ≥0, 09). Efter att ha inkluderat 5407 personer utan historia av CVD och utan data om kroppsmasseindex eller rökning eller dricksstatus observerades liknande resultat (tabell S10). Tabell S11 visar resultaten när man inkluderar systoliskt BP och totalt kolesterol i samma modell.,

i analyserna av tabellerna 3 och 4 observerades den högsta heterogeniteten i analysen av sambandet mellan totalkolesterol och risken för total CVD-död (I2=61, 6; P=0, 007), medan heterogeniteten mellan kohorter var låg eller blygsam för de flesta analyser (0≤I2≤58, 5%; p≥0, 01).

diskussion

detta är en av de största epidemiologiska studierna med lång uppföljning som visar riskerna för subtyper av kardiovaskulär död enligt BP och totala kolesterolnivåer i en asiatisk population.,

det positiva sambandet mellan BP och risken för CHD-död var större hos individer med högre totalkolesterolnivåer än hos de med lägre nivåer i denna studie. Sambandet mellan totalkolesterol och risken för CHD-död var tydligare i gruppen med högre systolisk BP. Tidigare studier i 19 189 Amerikaner i åldern 40 till 64 år1 eller i 193 810 franska personer i åldrarna 18 till 55 years2 rapporterade en ökad risk för CHD dödlighet hos personer med högre BP i kombination med högre kolesterol nivåer., Multipelriskfaktorinterventionsstudien (MRFIT) visade också den graderade sambandet mellan totalt kolesterol (från 4, 65 mmol/L ) eller systoliskt BP (från 110 mm Hg) och risken för CHD-död.3 även om liknande tendenser observerades i APCSC-studien rapporterade de att föreningen av systoliskt BP med risken för CHD-död var brantare hos individer med lägre kolesterolnivåer än hos de med högre nivåer, i motsats till de nuvarande resultaten.,4 variationen i resultaten mellan APCSC-studien och den nuvarande studien kan delvis bero på skillnaderna i genomsnittlig uppföljningstid (6.7 kontra 15.0 år) eller etnisk heterogenitet (befolkning från asiatiska och Australasiska regioner jämfört med endast en japansk befolkning).4 effekterna av metaboliska syndrom faktorer på risken för CVD har rapporterats skilja sig mellan befolkningen i USA och den i Japan.18 de nuvarande resultaten tyder på att höga BP-och höga totalkolesterolnivåer i den asiatiska befolkningen synergistiskt kan interagera för att öka risken för CHD-dödsfall., Detta kan delvis stödja respons-till-skada-hypotesen19 eller inflammationshypotesen, 20 det vill säga både vaskulär skada genom högt blodtryck och lipidavsättning kan vara nödvändig för CHD.

det fanns ingen signifikant synergistisk effekt av systoliskt BP och totala kolesterolnivåer på risken för ischemisk stroke död. I likhet med resultaten från den tidigare studien observerades 21 ingen signifikant koppling mellan totalt kolesterol och risken för ischemisk strokedöd., De mekanismer som är relaterade till risken för cardioembolic infarkt tros dock skilja sig från dem för aterotrombotisk infarkt, 12, 22 och cardioembolic infarkter är vanligare hos japanska än västerländska populationer.Därför kan samma slutsats inte gälla risken för aterotrombotisk infarktdöd.,

i likhet med det nuvarande fyndet rapporterades den omvända sambandet mellan totalkolesterol och intraparenchymal blödning död också av tidigare studier i japanska befolkningar8-12 eller icke-Japanese13, 14 eller och av en nyligen metaanalys baserad på 19 europeiska eller asiatiska kohorter.Stroke Prevention genom aggressiv reduktion av kolesterolnivåer (SPARCL) studie, som hade stroke som den primära slutpunkten, visade att blödning var vanligare hos patienter som behandlades med statiner, särskilt hos dem med en historia av blödning eller högt blodtryck.,24 Det finns flera hypoteser för denna fråga,25 som har tagits upp i en National Heart, Lung och Blood Institute konferens.26 för det första kan låga totalkolesterolnivåer återspegla undernäring eller dåligt allmäntillstånd, som hänför sig till döden efter starten, inte till början i sig, eftersom ett tydligt samband mellan lågt kolesterol och blödning tenderar att observeras i epidemiologiska studier med dödlighet som slutpunkt.9,13,14,27,28 andra, några återstående förvirrande faktorer som socioekonomisk status, näringsbalans eller överskott av alkoholintag kan existera., Dessa hypoteser tyder på att lågt totalt kolesterol i sig inte kan orsaka blödning. Ytterligare studier som tar hänsyn till icke-dödliga händelser och kvarvarande förvirrande faktorer behövs för att undersöka dessa möjligheter. Den tredje hypotesen är att lågt totalt kolesterol kan inducera angionekros, särskilt med samexistens av högt blodtryck. Detta bevisades emellertid inte av den nuvarande studien eftersom det inte fanns någon signifikant interaktion mellan BP och totalkolesterol på risken för intraparenchymal blödning Stoke död (tabellerna 3 och 4)., Detta resultat liknar tidigare resultat från Ibaraki Prefectural Health Study.9

i förhållande till risken för total CVD var den kombinerade effekten av systoliskt blodtryck och total kolesterolnivå anmärkningsvärd bland män eller deltagare i åldern <65 år i den nuvarande studien (tabellerna S8 och S9). Liknande tendenser har rapporterats av APCSC och den franska studien.,2,4 därför tyder de nuvarande resultaten på att även i asiatiska populationer skulle effekterna av den gemensamma effekten av BP och totalkolesterol på risken för total CVD vara större hos män eller hos en yngre population.

de nuvarande resultaten måste tolkas inom ramen för deras potentiella begränsningar. För det första beaktades inte användningen av kolesterolsänkande terapi, inklusive statiner, eftersom informationen om kolesterolsänkande behandling var tillgänglig hos endast 10 153 deltagare (13,7%)., Baslinjeundersökningar i 11 kohorter av epok–JAPAN utfördes dock mestadels före 1989, vilket är när statinanvändningen började i Japan. Det är därför mindre sannolikt att användningen av statiner vid baslinjen påverkade de nuvarande resultaten. För det andra mättes BP och totala kolesterolnivåer i början av uppföljningsperioden, och regressionsutspädningsförspänning beaktades inte.29 deltagare kan ha omklassificerats om de hade granskats under uppföljningsperioden. För det tredje utesluter vi flera kohorter utan data om CVD-resultat eller om historia av CVD., Dessutom var metoderna för BP-mätning och fastställande av händelser inte identiska bland kohorter. Detta beaktades genom att kohorten betraktades som strata i Cox proportionella faromodeller.Interaktioner mellan BP och totalkolesterol på risken för dödsfall från CVD eller dess subtyper kan emellertid delvis påverkas av heterogeniteten i kohorts egenskaper. För det fjärde omfattade den nuvarande studien huvudsakligen en medelålders och äldre Asiatisk befolkning. Detta begränsar generaliseringen av våra resultat., För det femte ansåg vi inte låg – eller högdensitetslipoprotein-och triglyceridnivåerna. Dessa lipider har olika effekter på protrombotisk tendens, ateroskleros eller CVD. Ytterligare studier med tanke på den detaljerade lipidstatusen behövs. Slutligen hade databasen EPOCH-JAPAN inte uppgifter om några icke-fatala CVD-händelser vid skrivandet av denna rapport.

perspektiv

personer med högre BP och högre totala kolesterolnivåer hade störst risk för CHD-död., Dessutom fanns det en synergistisk interaktion mellan högre BP och högre totala kolesterolnivåer för risken för CHD-död men inte för stroke. Dessa resultat tyder på att Dålig lipidhantering kan öka den negativa effekten av högt BP på CHD-risken och vice versa i den asiatiska befolkningen.,iovaskulär sjukdom och Livsrelaterad sjukdom: H18-Junkankitou–Ippan-012; omfattande forskning om hjärt-kärlsjukdom och Livsrelaterad sjukdom: H19-Junkankitou-Ippan-012; omfattande forskning om hjärt-och livsrelaterade sjukdomar: H20-Junkankitou-Ippan-013; omfattande forskning om hjärt-och livsrelaterade sjukdomar: H23-Junkankitou-ippan-005) och en Intramural forskningsfond (22-4-5) för hjärt-och kärlsjukdomar i nationella cerebrala kärl.hjärt-och kärlsjukdomar; och omfattande forskning om hjärt-och livsstilsrelaterade sjukdomar: H26-Junkankitou-ippan-001.,

upplysningar

inga.

fotnoter

*en lista över alla bevis för kardiovaskulär Prevention från observationella kohorter i Japan (EPOCH-JAPAN) forskningsgrupp deltagare ges i bilagan i enda online datatillägg.

online-endast Datatillägget är tillgängligt med den här artikeln påhttp://hyper.ahajournals.org/lookup/suppl/doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04639/-/DC1.

Korrespondens till Michihiro Satoh, Institutionen för Farmaci, Tohoku University Hospital, 1-1 Seiryo-cho, Aoba-ku, Sendai 980-8574, Japan. E-post

  • 1., Lowe LP, Greenland P, Ruth KJ, Dyer AR, Stamler R, Stamler J. inverkan av stora kardiovaskulära riskfaktorer, särskilt i kombination, på 22-årig dödlighet hos kvinnor och män.Arch Praktikant Med. 1998; 158:2007–2014.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 2. Thomas F, Bönor K, Regler L, Quentzel S, Argyriadis P, Benetos A. Kombinerade effekterna av systoliskt blodtryck och serum kolesterol, hjärt-och dödlighet hos unga (<55 år) män och kvinnor.Eur Heart J. 2002; 23:528-535. doi: 10.1053/euhj.2001.2888.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 3., Neaton JD, Wentworth D. serumkolesterol, blodtryck, cigarettrökning och död från kranskärlssjukdom. Övergripande resultat och skillnader efter ålder för 316,099 vita män. Flera Riskfaktor Intervention Rättegång Forskargrupp.Arch Praktikant Med. 1992; 152:56–64.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 4. Asia Pacific Kohortstudier Samarbete. Gemensamma effekter av systoliskt blodtryck och serumkolesterol på hjärt-kärlsjukdom i Asien och Stillahavsområdet.Omsättning. 2005; 112:3384–3390.LinkGoogle Lärd
  • 5., Tsukinoki R, Okamura T, Watanabe M, Kokubo Y, Higashiyama En, Nishimura K, Takegami M, Murakami Y, Okayama En Miyamoto Y. blodtryck, low-density lipoprotein kolesterol, och förekomst av kranskärlssjukdom och stroke i Japanska: Suita studie.Am J Hypertens. 2014; 27:1362–1369. doi:10.1093/ajh/hpu059.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 6. Ueshima H, Sekikawa En, Miura K, Turin TC, Takashima N, Kita Y, Watanabe M, Kadota En, Okuda N, Kadowaki T, Nakamura Y, Okamura T. Hjärt-kärlsjukdom och riskfaktorer i Asien: en vald granskning.Omsättning. 2008; 118:2702–2709., doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.790048.LinkGoogle Lärd
  • 7. Asayama K, Satoh M, Murakami Y, Ohkubo T, Nagasawa SY, Tsuji jag, Nakayama T, Okayama En, Miura K, Imai Y, Ueshima H, Okamura T). Bevis för Kardiovaskulär Prevention Från Observationsstudier Kohorter i Japan (EPOK-JAPAN) Forskning Grupp. Kardiovaskulär risk med och utan antihypertensiv läkemedelsbehandling i den japanska allmänna befolkningen: deltagarnivå meta-analys.Blodtryck. 2014; 63:1189–1197. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.03206.LinkGoogle Lärd
  • 8., Ueshima H, Iida M, Shimamoto T, Konishi M, Tsujioka K, Tanigaki M, Nakanishi N, Ozawa H, Kojima S, Komachi Y. Multivariat analys av riskfaktorer för stroke. Åtta års uppföljningsstudie av jordbruksbyar i Akita, Japan.Prev Med. 1980; 9:722–740.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 9. Noda H, Iso H, Irie F, Sairenchi T, Ohtaka E, Doi m, Izumi Y, Ohta H. lågdensitetslipoproteinkolesterolkoncentrationer och död på grund av intraparenchymal blödning: Ibaraki Prefectural Health Study.Omsättning. 2009; 119:2136–2145. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.795666.LinkGoogle Lärd
  • 10., Yano K, Vass DM, MacLean CJ. Serumkolesterol och hemorragisk stroke i Honolulu Heart-Programmet.Stroke. 1989; 20:1460–1465.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 11. Tanaka H, Ueda Y, Hayashi M, Date c, Baba T, Yamashita H, Shoji H, Tanaka Y, Owada K, Detels R. riskfaktorer för hjärnblödning och hjärninfarkt i en japansk landsbygd.Stroke. 1982; 13:62–73.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 12., Nagasawa SY, Okamura T, Iso H, Tamakoshi En, Yamada M, Watanabe M, Murakami Y, Miura K, Ueshima H. Bevis för Kardiovaskulär Prevention från Observationsstudier Kohorter i Japan (EPOK-JAPAN) Forskning Grupp. Förhållande mellan serum total kolesterol och kardiovaskulär sjukdom stratifierad efter kön och åldersgrupp: en poolad analys av 65 594 individer från 10 kohortstudier i Japan.J Är Hjärtat Assoc. 2012; 1:e001974. doi:10.1161/JAHA.112.001974.LinkGoogle Lärd
  • 13. Iso H, DR Jacobs, Wentworth D, Neaton JD, Cohen JD., Serumkolesterolnivåer och sexårig dödlighet från stroke i 350,977 män screenas för multipelriskfaktorinterventionsstudien.N Engl J Med. 1989; 320:904–910. doi:10.1056/NEJM198904063201405.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 14. Neaton JD, Blackburn H, Jacobs D, Kuller L, Lee DJ, Sherwin R, Shih J, Stamler J, Wentworth D. Serum kolesterol och dödlighet resultaten för män som visats i Multiple Risk Factor Intervention Trial. Flera Riskfaktor Intervention Rättegång Forskargrupp.Arch Praktikant Med. 1992; 152:1490–1500.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 15., Murakami Y, Hozawa En, Okamura T, Ueshima H. Bevis för Kardiovaskulär Prevention Från Observationsstudier Kohorter i Japan Research Group (EPOK-JAPAN). Förhållande av blodtryck och allorsaksdödlighet i 180.000 japanska deltagare: poolad analys av 13 kohortstudier.Blodtryck. 2008; 51:1483–1491. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.102459.LinkGoogle Lärd
  • 16. Ohkubo T, Kikuya M, Metoki H, Asayama K, Slår T, Hashimoto J, Totsune K, Hoshi H, Satoh H, Imai Y., Prognos av” maskerad ”hypertoni och” white-coat ” hypertoni detekteras av 24-h ambulatorisk blodtrycksövervakning 10-års uppföljning från Ohasama-studien.J Am Coll Cardiol. 2005; 46:508–515. doi:10.1016/j.jacc.2005.03.070.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 17. Ueshima H, Choudhury SR, Okayama En, Hayakawa T, Kita Y, Kadowaki T, Okamura T, Minowa M, Iimura O. rökning som en riskfaktor för stroke död i Japan: NIPPON DATA80.Stroke. 2004; 35:1836–1841. doi:10.1161/01.STR.0000131747.84423.74.LinkGoogle Lärd
  • 18., Liu L, Miura K, Fujiyoshi En, Kadota En, Miyagawa N, Nakamura Y, Ohkubo T, Okayama En, Okamura T, Ueshima H. Effekterna av metabola syndromet på risken för hjärt-och kärlsjukdomar dödlighet i Usa och i Japan.Am J Cardiol. 2014; 113:84–89. doi: 10.1016 / j. amjcard.2013.08.042.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 19. Ross R. ateroskleros-en inflammatorisk sjukdom.N Engl J Med. 1999; 340:115–126. doi:10.1056/NEJM199901143400207.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 20. Libby P. Inflammation i ateroskleros.Natur. 2002; 420:868–874. doi:10.1038/nature01323.,CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 21. Prospektiva Studier CollaborationLewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, Peto R, R. Collins kolesterolhalten i Blodet och kärlsjukdomar dödlighet efter ålder, kön och blodtryck: en meta-analys av individuella data från 61 prospektiva studier med 55,000 vaskulär död.Lancet. 2007; 370:1829–1839.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 22. Imamura T, Doi Y, Arima H, Yonemoto K, Hata J, Kubo M, Tanizaki Y, Ibayashi S, Iida M, Kiyohara Y., LDL-kolesterol och utvecklingen av stroke subtyper och kranskärlssjukdom i en allmän Japansk befolkning: Hisayama-studien.Stroke. 2009; 40:382–388. doi:10.1161/STROKEAHA.108.529537.LinkGoogle Lärd
  • 23. Wang X, Dong Y, Qi X, Huang C, Hou L. kolesterolnivåer och risk för hemorragisk stroke: en systematisk granskning och metaanalys.Stroke. 2013; 44:1833–1839. doi:10.1161/STROKEAHA.113.001326.LinkGoogle Lärd
  • 24., Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan En, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, Sillesen H, Simunovic L, Szarek M, Welch KM, Zivin JA; Förebyggande av Stroke med Aggressiv Sänkning av Kolesterolvärden (SPARCL) Utredare. Högdos atorvastatin efter stroke eller transitorisk ischemisk attack.N Engl J Med. 2006; 355:549–559. doi:10.1056/NEJMoa061894.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 25. Okamura T. lågt blodkolesterol och intraparenchymal blödning i kohortstudier.J Aterosklerotisk Tromb. 2010; 17:312–314.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 26., Jacobs D, Blackburn H, Higgins M, Reed D, Iso H, McMillan G, Neaton J, Nelson J, Potter J, Rifkind B. rapport från konferensen om lågt blodkolesterol: Dödlighetsföreningar.Omsättning. 1992; 86:1046–1060.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 27. Cui R, Iso H, Toyoshima H, Datum C, Yamamoto En, Kikuchi S, Kondo T, Watanabe Y, Koizumi En, Inaba Y, Tamakoshi EN, JACC Study Group. Serum totalkolesterolnivåer och risk för dödlighet från stroke och kranskärlssjukdom på japanska: JACC-studien.Åderförkalkning. 2007; 194:415–420. doi: 10.1016 / j. ateroskleros.2006.08.022.,CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 28. Okamura T, Kadowaki T, Hayakawa T, Kita Y, Okayama En, Ueshima H; Nippon Data80 Forskargrupp. Vilken orsak till dödlighet kan vi förutsäga genom kolesterolscreening i den japanska allmänna befolkningen?J Praktikant Med. 2003; 253:169–180.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 29. MacMahon S, Peto R, Cutler J, Collins R, Sorlie P, Neaton J, Abbott R, Godwin J, Dyer En, Stamler J. blodtryck, stroke och koronar hjärtsjukdom. Del 1, långvariga skillnader i blodtryck: prospektiva observationsstudier korrigerade för regressionsutspädningsförspänning.Lancet., 1990; 335:765–774.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 30. Woodward MEpidemiology: Study Design and Data Analysis (Texts in Statistical Science). 2nd ed. London: Chapman and Hall/CRC; 2005.Google Scholar

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *