Prosencephalon (Svenska)

Holoprosencephaly

prosencephalon utvecklas vid den rostrala änden av det stängda neuralröret, med början i den andra graviditetsmånaden. Genom en serie klyvningar utvecklar prosencephalon den optiska och olfaktoriska apparaten och delar sig tvärs in i telencephalon (som sedan delar sig i sagittalplanet för att bilda hjärnhalvorna) och diencephalon (som fortsätter att bilda thalamus, caudatkärnan och putamen och hypotalamus) (Du Plessis och Volpe, 2018b)., Holoprosencephaly (HPE) är en strukturell anomali i hjärnan till följd av en primär defekt av ventral induktion och mönstring som resulterar i totalt eller partiellt misslyckande av separation av prosencephalon i två halvklot, djupa hjärnstrukturer och de olfaktoriska och optiska lökar och skrifter (Solomon et al., 1993-2019; Winter et al., 2015). Extracellulära signalnätverk som är involverade i hjärnans och ansiktsutveckling inkluderar sonic hedgehog (SHH), benmorfogenetiskt protein, fibroblast growth factor (FGF), nodal och retinoid signalering., Alla dessa signalvägar används på ett upprepat sätt inte bara under hjärnans och ansiktsutveckling utan även under embryonal utveckling som helhet (Petryk et al., 2015). HPE är den vanligaste förhjärnan defekt hos människor, med en prevalens av 1: 250 i embryon (Edison och Muenke, 2003) och cirka 1: 10,000 bland levande födda spädbarn (Leoncini et al., 2008; Orioli och Castilla, 2010).

Den mest allvarliga slutet av HPE spektrum börjar på aprosencephaly, kontinuum mellan anencephaly och mer klassiska HPE (Marcorelles och Laquerriere, 2010)., Aprosencefali representerar en fullständig brist på forebrainderivat. Atelencephaly är en delmängd av aprosencephaly, där en rudimentär diencephalon är närvarande, medan telencephalon är frånvarande. Klassisk HPE omfattar ett kontinuum av hjärnmissbildningar som sträcker sig från alobar över semilobar till lobar HPE. I alobar HPE finns en förstorad midline monoventricle och ingen separation av hjärnhalvorna. I semilobar HPE smälter vänster och höger frontal och parietala lober, och den interhemispheric sprickan är endast närvarande bakom., I lobar HPE smälts frontalloberna, särskilt ventralt. I mitten interhemispheric fusion variant eller syntelencephaly den bakre främre och parietalloben inte separat, med varierande brist på klyvning av basala ganglierna och thalami och avsaknad av kroppen av corpus callosum, utan närvaro av genu och splenium av corpus callosum. Mer nyligen, ett milt holoprosencephaly subtyp har beskrivits som nonseparation är begränsad till septal (subcallosal) och/eller preoptic regioner., Denna septopreoptiska form är associerad med milda kraniofaciala anomalier (enkel midlin maxillary incisor, nasal piriform aperture stenos) och potentiellt allvarliga endokrina störningar kan utvecklas. Interhypotalamisk vidhäftning (Iha) lesion har föreslagits som en ännu mildare forme fruste variant av Holoprosencefali, eftersom det ofta åtföljs av andra midlinefel, inklusive agenes av corpus callosum. Iha-varianten är vanligtvis associerad med hippocampal dysgenesis och vita materiaskador., Till skillnad från de klassiska formerna av Holoprosencefali kan septum pellucidum vara intakt i både septopreoptiska och Iha-varianterna (Whitehead och Vezina, 2014). Individer med milda kraniofaciala anomalier utan märkbara hjärnanomalier på konventionell neuroimaging beskrivs som att ha mikroform HPE(Hahn och Barnes, 2010; Winter et al., 2015).

även om HPE är en störning av prosencephalic klyvning, midbrain, cerebellär och hjärnstammanomalier har beskrivits också. HPE kan också associeras med macrocephaly på grund av hydrocephalus eller med onormal neuronal migration.,

HPE identifieras ofta först på prenatal US, på grundval av onormal ansiktsmorfologi och frånvaro av ”butterfly” – tecknet. Fjärilsskylten kan på ett tillförlitligt sätt ses i ett tvärsnitt av den normala första trimestern hjärnan. Choroid plexus är smal i mitten men tjockare i båda ändarna, och när de ses sida vid sida skapar choroiderna ett fjärilsutseende. Oförmåga att visa detta tecken inom en normal kranialvalv är starkt suggestiv för HPE (Sepulveda et al., 2014).,

ett kännetecken för alla former av HPE är frånvaro av cavum septum pellucidum, och uppmärksamhet på denna struktur är avgörande för att säkerställa detektering av de mildare formerna. Om ansiktet är normalt, oförmåga att visa en normal cavum septum pellucidum kan vara den enda antydan om att det finns allvarlig hjärnmissbildning. MRI är ett användbart verktyg för att bättre definiera neuroanatomi när cavum septum pellucidum är frånvarande och ökar sannolikheten för att upptäcka associerad CNS-missbildningar., Dessutom kan många icke-kraniofaciala anomalier ses med HPE, den vanligaste är genitala defekter (24%), postaxial polydaktyly (8%), vertebrala defekter (5%), lem reduktionsfel (4%), och införlivande av de stora artärerna (4%) (Orioli och Castilla, 2010). Ytterligare avvikelser tyder inte nödvändigtvis på aneuploidi, eftersom de förekommer i ungefär en tredjedel av fallen med euploid HPE (Winter et al., 2015)., Spädbarn med normala facies eller endast milt onormala facies och antingen milda eller mellanliggande hjärnanomalier får inte diagnostiseras förrän det första levnadsåret efter utvärdering för utvecklingsfördröjning och/eller underlåtenhet att trivas.

etiologin för HPE är multifaktoriell. Cirka 25% -50% av individer med HPE har ett numeriskt (trisomi 13, trisomi 18, triploidi) eller strukturell kromosomavvikelse, 18% -25% av individer med monogen HPE har ett igenkännligt syndrom, och resten har icke-syndromisk HPE., Nonsyndromic HPE kan vara i samband med patogena varianter i SHH, ZIC2, SIX3, TGIF1, GLI2, PTCH1, DISP1, FGF8, FOXH1, NODAL, TDGF1, GAS1, DLL1, och CDON, och kännetecknas av ofullständig penetrans och kraftigt varierande uttrycksfullhet (Solomon et al., 2010, 1993–2019). Cirka 10% av individer med HPE har defekter i kolesterolbiosyntes. Den vanligaste miljöriskfaktorn för HPE är maternell diabetes mellitus. Spädbarn med diabetesmödrar har en 1% risk (en 200-faldig ökning) för HPE (Barr et al., 1983)., Patogenesen av HPE anses involvera flera interagerande genetiska och miljömässiga faktorer, men när det gäller genetiska faktorer pekar bevis på rollen som en enda stor mutation modifierad av varianter av individuellt mindre effekt (Ming och Muenke, 2002; Roessler et al., 2012). På grund av dess multifaktoriella etiologi är en exakt återkommande risk för HPE omöjlig att bestämma, men risken är låg vid fetal aneuploidy (Mercier et al., 2010).

HPE är inte likformigt dödligt., Överlevnad beror på svårighetsgraden av hjärnan och ansiktsmissbildningar, närvaron av kromosomala abnormiteter, involvering av andra organ och närvaron av ett multipel medfödd anomalisyndrom. Många drabbade foster med svår HPE överlever inte. Allvarligt drabbade barn överlever vanligtvis inte utöver tidig spädbarn, medan en betydande del av mer mildt drabbade barn överlever senaste 12 månader, mest kräver långsiktig tvärvetenskaplig vård till en betydande ekonomisk och känslomässig kostnad. Patienter med milda former av HPE kan ha en normal livslängd.,

hos cirka 80% av drabbade individer åtföljs HPE av ett spektrum av karakteristiska kraniofaciala anomalier. Ansiktsfel visar också olika grader av svårighetsgrad och involverar både övre och nedre ansiktet. Separation av ögonen kan sträcka sig från normal till nära avstånd (hypotelorism) till den allvarligaste cyklopi. Fel på korrekt separation av frontonasal regionen resulterar i snabel (långsträckt näsa-liknande struktur, vanligtvis ovanför cyklop ögat hos människor), minskat avstånd mellan nares, eller en enda näsborre., Andra defekter inkluderar mittlinjen kluven läpp med eller utan gomspalt, midface hypoplasi, en enda maxillary centrala framtänderna micrognathia eller agnathia. I de flesta fall (60% -90%) finns det en korrelation mellan svårighetsgraden av ansiktsfel i mittlinjen och svårighetsgraden av hjärnfel: ”ansiktet förutspår hjärnan.”HPE-mikroformer är vanligtvis förknippade med normal hemisfärisk separation, även om milda midlindefekter, såsom agenes av corpus callosum kan vara närvarande (Petryk et al., 2015). Hydrocephalus är vanligt, särskilt när en dorsal cysta är närvarande., Cerebrospinalvätska (CSF) shuntar placeras i cirka 17% av överlevande.

cirka 40% av barnen med HPE kräver antikonvulsiv behandling. De flesta barn med HPE har cerebral pares. Hypotalamisk dysfunktion leder till sömnproblem, störningar i temperaturreglering och törst och aptitproblem, vars svårighetsgrad verkar vara relaterad till graden av hypotalamisk nonseparation. Endokrina störningar innefattar central diabetes insipidus och, mindre vanligt, främre hypofysdysfunktion (Levey et al., 2010).

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *